Toripalimabe em combinação com quimioterapia à base de platina para NSCLC oligometastático estágio IV de mutação negativa

Critério de inclusão:

• Idade: 18 ~ 70 anos, masculino ou feminino.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Pacientes com pontuação ECOG de 2 ~ 3 devido apenas à dor óssea, avaliados pelo investigador, foram incluídos.
• NSCLC oligometastático estágio IV confirmado histológica ou citologicamente (T1-3, N0-2, M1) de acordo com a classificação TNM da 8ª edição da AJCC para câncer de pulmão; A limitação de Oligometastatic foi que o número de focos de tumor metastático ≤3 e apenas 1 órgão estava envolvido (excluindo o órgão primário). Os órgãos metastáticos envolvidos foram cérebro, fígado, glândula adrenal unilateral e osso.
• Câncer de pulmão de células não pequenas de tipo selvagem comprovado EGFR, ALK, ROS1.
• Todos os pacientes devem ser avaliados por estadiamento completo no início do estudo, e a confirmação de Qligometástases deve incluir imagens de corpo inteiro (tórax, abdominal, cintilografia óssea ou PET-CT).
• Pacientes com metástases cerebrais que são avaliados por estadiamento adjuvante com PET-CT ou ressonância magnética (MRI) no início do estudo e que devem receber ou receberam tratamento radical para as metástases (LAT), que é avaliado e administrado pela equipe de MDT e inclui cirurgia, radioterapia ou uma combinação de ambos, Os pacientes que receberam tratamento para lesões intracranianas devem ter alcançado estabilidade neurológica (exceto sinais ou sintomas residuais associados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas e pelo menos 4 semanas após tratamento inicial com o protocolo de tratamento deste estudo.
• Existem em pacientes com metástases ósseas, a imagem de base deve ser realizada de acordo com os requisitos deste estudo confirmados que sempre ocorrem eventos relacionados ao esqueleto (fratura patológica, radiação óssea, cirurgia ou compressão da medula espinhal), 4 palavras pacientes em condição estável, antes do início do estudo foram autorizados a entrar, mas devem ser submetidos à equipe antes do tratamento e do estado atual do gerenciamento da doença, para garantir que casos qualificados, Pacientes com metástases ósseas possam receber bisfosfonatos, a menos que contraindicado ou não recomendado pelo investigador.
• Para pacientes com metástases adrenais, as metástases adrenais unilaterais (não primárias) devem ser confirmadas por ressonância magnética ou PET-TC no início do estudo e espera-se que recebam terapia LAT radical.
• Para pacientes com metástases hepáticas, os pacientes no início do estudo devem apresentar função hepática adequada ou boa sem encefalopatia hepática ou ascite, e espera-se que recebam terapia radical/radical parcial para lesões oligomastáticas hepáticas.
• Lesões-alvo mensuráveis ​​estavam presentes no início do estudo de acordo com os critérios de avaliação RECIST 1.1.

• A função do órgão vital atende aos seguintes requisitos (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular pode ser usado por 2 semanas antes do início do tratamento do estudo):

  1. rotina de sangue:

     a) CAN ≥1,5×109/L; b) HB ≥9 g/dL; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Bioquímica do sangue:

     1. TBIL ≤1,5 ​​LSN; b) ALT、AST≤2,5 LSN (se a função hepática anormal for causada por metástase oligossacarídica, ≤5,0 LSN); c) sCr≤1,5 LSN, Taxa de depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); d) BUN ≤ 2,5 LSN; e) Função tireoidiana normal (se o TSH não estiver dentro da faixa normal na linha de base e se T3 e T4 livre estiverem dentro da faixa normal, os indivíduos ainda atenderão aos critérios de inclusão).
• Sobrevida esperada ≥3 meses.
• Indivíduos férteis do sexo feminino devem realizar um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 7 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo e provar negativo e estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o período do estudo até 12 meses após a última administração do medicamento do estudo. Para indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva, deve ser usada contracepção eficaz durante o estudo e por 12 meses após a última dose.
• Os pacientes se inscreveram voluntariamente neste estudo e assinaram o consentimento informado (TCLE), com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que não atendem aos critérios de inclusão para tipos patológicos e locais primários do pulmão.
• Existem órgãos metastáticos >1 tipos e lesões metastáticas >3.
• Evidências exatas confirmam a presença de mutações nos genes EGFR, ALK, ROS 1 no câncer de pulmão de células não pequenas.
• Recebeu terapia antitumoral sistêmica ou qualquer outra forma de inibidor do ponto de controle imunológico após o diagnóstico de NSCLC oligometastático estágio IV.
• Pela avaliação MDT, espera-se que a lesão pulmonar primária seja inoperável, o tumor primário ou as metástases resultem em invasão direta ou suspeita clínica de invasão direta da parede vascular principal ou a presença de derrame pleural ou pericárdico maligno.
• As oligometástases foram identificadas pelos investigadores como tumores primários secundários.
• Pacientes com metástases cerebrais provaram ter metástases no SNC e/ou meningite cancerosa que, na opinião do investigador, não podem ser tratadas com tratamento radical.
• Pacientes com metástases ósseas demonstraram sinais prévios ou atuais de osteoporose/osteomielite da mandíbula ou história de fraturas descontroladas por osteoporose.
• Os pacientes com metástases hepáticas apresentavam encefalopatia hepática nos últimos 6 meses ou ascite clinicamente significativa no início do estudo.
• Outras comorbidades graves e não controladas que podem afetar o cumprimento do protocolo ou interferir na interpretação dos resultados: (1) Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5℃ durante a triagem ou antes da primeira administração (a febre do paciente devido ao tumor pode ser incluída conforme julgado pelo investigador) ; (2) diabetes melito não controlado; (3) Sintomas clínicos cardíacos graves ou não controlados ou doenças que requerem tratamento, como insuficiência cardíaca grau II da NYHA ou superior; angina peitoral instável; O infarto do miocárdio ocorreu em 1 ano; Pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica. (4) Doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático).
• Tuberculose ativa, hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Exceto para doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico: pacientes com história de hipotireoidismo que não necessitam de terapia hormonal ou que estejam recebendo terapia de reposição hormonal em dose fisiológica; Indivíduos com diabetes tipo 1 estável com açúcar no sangue sob controle.
• Conhecido por ser alérgico a pemetrexede, nab-paclitaxel, cisplatina, carboplatina ou qualquer um de seus agentes profiláticos, ou a qualquer um dos ingredientes de toripalimabe.
• Um anticorpo monoclonal antitumoral (mAb) recebido dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo ou um evento adverso de um medicamento anterior que não se recuperou (ou seja, grau 1 ≤ ou na linha de base). Nota: Exceto para indivíduos com neuropatia de grau ≤2 ou alopecia de grau ≤2, se o indivíduo foi submetido a uma grande cirurgia, a toxicidade e/ou complicações resultantes da intervenção cirúrgica devem ser totalmente recuperadas antes do início do tratamento.
• A vacina viva recebida dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo pode receber a vacina de vírus inativado para influenza sazonal por injeção, mas a vacina viva atenuada contra influenza administrada pelo nariz não pode receber.
• Conforme julgado pelo Investigador, os sujeitos têm outros fatores que podem forçá-los a encerrar o estudo, como outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento combinado, valores anormais graves de testes laboratoriais, fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes, homens e mulheres férteis que não desejavam usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo.
• Outras condições julgadas pelo investigador como inadequadas para inclusão no estudo.