돌연변이 음성 IV기 올리고전이성 NSCLC에 대한 백금 기반 화학요법과의 병용 토리팔리맙

포함 기준:

• 연령: 18세 ~ 70세, 남성 또는 여성.
• ECOG PS: 0 ~ 1. 조사자가 평가한 뼈 통증만으로 ECOG 점수가 2 ~ 3인 환자를 포함하도록 허용했습니다.
• 폐암에 대한 AJCC 제8판 TNM 분류에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 올리고전이성 NSCLC(T1-3, N0-2, M1); 올리고전이의 한계는 전이성 종양 병소의 수가 ≤3이고 단지 1개의 기관이 관련되었다는 것입니다(원발 기관 제외). 관련된 전이성 기관은 뇌, 간, 편측 부신 및 뼈였습니다.
• EGFR, ALK, ROS1 야생형 비소세포폐암 입증
• 모든 환자는 기준선에서 완전한 병기 결정에 의해 평가되어야 하며 Qligometastases의 확인에는 전신 영상(가슴, 복부, 뼈 스캔 또는 PET-CT)이 포함되어야 합니다.
• 기준선에서 PET-CT 또는 자기 공명 영상(MRI)을 이용한 보조 병기 결정으로 평가되고 MDT 팀이 평가 및 관리하는 전이에 대한 급진적 치료(LAT)를 받을 것으로 예상되거나 받은 뇌 전이 환자 수술, 방사선 요법 또는 둘 다의 조합을 포함합니다. 두개내 병변에 대한 치료를 받은 환자는 적어도 2주 동안 신경학적 안정성(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외)을 달성해야 하며, 치료 후 적어도 4주 동안 이 연구에서 치료 프로토콜을 사용한 초기 치료.
• 뼈 전이가 있는 환자에서 존재하며, 골격 관련 사건(병적 골절, 뼈 방사선, 수술 또는 척수 압박)이 항상 발생하는 것으로 확인된 이 연구의 요구 사항에 따라 기본 영상을 수행해야 하며, 안정적인 상태의 4단어 환자, 연구 시작 전에 허용되었지만 적격 사례를 보장하기 위해 치료 전 팀과 질병 관리의 현재 상태를 팀에 제출해야 합니다. 조사자.
• 부신 전이가 있는 환자의 경우, 일방적(비원발성) 부신 전이는 기준선에서 MRI 또는 ​​PET-CT로 확인해야 하며 근치적 LAT 요법을 받을 것으로 예상됩니다.
• 간 전이가 있는 환자의 경우 기준선에서 환자는 간성 뇌병증 또는 복수 없이 적절하거나 양호한 간 기능을 충족해야 하며 간 과소종양 병변에 대해 근치/부분 근치 치료를 받을 것으로 예상됩니다.
• 측정 가능한 표적 병변은 RECIST 1.1 평가 기준에 따라 기준선에 존재했습니다.

• 필수 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(연구 치료 시작 전 2주 동안 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 사용이 허용되지 않음).

  1. 혈액 루틴:

     a) ANC ≥1.5×109/L; b) HB ≥9g/dL; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2.8g/dL.

  2. 혈액 생화학:

     1. TBIL ≤1.5 ULN; b) ALT, AST≤2.5 ULN(이상 간기능이 올리고당 전이로 인한 경우, ≤5.0 ULN); c) sCr≤1.5 ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min(Cockcroft-Gault 공식); d) BUN ≤ 2.5 ULN; e) 정상 갑상선 기능(TSH가 기준선에서 정상 범위 내에 있지 않고 T3 및 자유 T4가 정상 범위 내에 있는 경우, 피험자는 여전히 포함 기준을 충족할 것입니다).
• 예상 생존 기간 ≥3개월.
• 가임 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여를 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 실시하고 음성을 입증해야 하며 마지막 연구 약물 투여 후 12개월까지 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 자발적으로 이 연구에 등록한 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 준수 및 후속 조치를 취했습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

• 병리학적 유형 및 폐의 원발 부위에 대한 포함 기준을 충족하지 않는 비소세포폐암 환자.
• 전이성 장기 >1종 및 전이성 병변 >3종이 있습니다.
• 정확한 증거는 비소세포폐암에서 EGFR, ALK, ROS 1 유전자 돌연변이의 존재를 확인합니다.
• 4기 올리고전이성 NSCLC 진단 후 전신 항종양 요법 또는 다른 형태의 면역 관문 억제제를 받은 경우.
• MDT 평가에 따르면 원발성 폐 병변은 수술이 불가능할 것으로 예상되며, 원발성 종양 또는 전이는 주요 혈관벽의 직접 침범 또는 임상적으로 매우 의심되는 직접 침범을 초래하거나 악성 흉막 또는 심낭 삼출액의 존재를 초래합니다.
• Oligometastases는 연구원에 의해 이차 원발성 종양으로 확인되었습니다.
• 뇌 전이가 있는 환자는 CNS 전이 및/또는 조사자의 판단에 따라 급진적 치료로 치료할 수 없는 암성 수막염이 있는 것으로 입증되었습니다.
• 뼈 전이가 있는 환자는 턱의 골다공증/골수염의 이전 또는 현재 징후 또는 조절되지 않는 골다공증 골절의 병력이 있습니다.
• 간 전이가 있는 환자는 지난 6개월 동안 간성 뇌병증이 있거나 연구 등록 시 임상적으로 유의한 복수가 있었습니다.
• 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 결과 해석을 방해할 수 있는 기타 심각하고 통제되지 않는 동반이환: (1) 스크리닝 중 또는 최초 투여 전 38.5℃ 초과의 활동성 감염 또는 설명되지 않는 발열(시험자의 판단에 따라 종양으로 인한 대상 발열이 포함될 수 있음) ; (2) 조절되지 않는 진성 당뇨병; (3) NYHA 등급 II 이상의 심부전과 같이 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병; 불안정 협심증 1년 이내에 발생한 심근경색; 임상 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥이 있는 환자. (4) 폐 질환(간질성 폐렴, 폐쇄성 폐 질환 및 증상이 있는 기관지 경련의 병력).
• 활동성 결핵, B형 간염(HBV), C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
• 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환을 제외하고 : 호르몬 치료가 필요하지 않거나 생리학적 용량의 호르몬 대체요법을 받고 있는 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자 혈당이 조절되는 안정적인 제1형 당뇨병 환자.
• 페메트렉세드, 냅-파클리탁셀, 시스플라틴, 카보플라틴 또는 이들의 예방제 또는 토리팔리맙의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 초기 연구 약물 사용 전 4주 이내에 투여된 항종양 단클론 항체(mAb) 또는 회복되지 않은 이전 약물의 부작용(즉, 등급 1 ≤ 또는 베이스라인). 참고: 2등급 이하의 신경병증 또는 2등급 이하의 탈모증이 있는 대상자를 제외하고 대상자가 대수술을 받은 경우 외과적 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증은 치료를 시작하기 전에 완전히 회복되어야 합니다.
• 시험약 최초 사용 전 4주 이내에 접종한 생백신은 계절성 인플루엔자 불활화 바이러스 백신을 주사로 접종할 수 있으나, 코를 통해 투여하는 약독화 인플루엔자 생백신은 접종할 수 없다.
• 연구자가 판단한 바와 같이, 피험자가 연구를 종료하도록 강요할 수 있는 다른 요인, 예를 들어 병용 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 비정상적인 실험실 테스트 값, 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인이 있습니다. 피험자의 안전 또는 연구 데이터 수집.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 가임 남성 및 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 여성.
• 조사자가 연구에 포함시키기에 부적합하다고 판단한 기타 조건.