Toripalimab in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie voor mutatie-negatief stadium IV oligometastatisch NSCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18 ~ 70 jaar oud, man of vrouw.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Patiënten met een ECOG-score van 2 ~ 3 vanwege alleen botpijn, beoordeeld door de onderzoeker, mochten worden opgenomen.
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV oligometastatische NSCLC (T1-3, N0-2, M1) volgens de AJCC 8e editie TNM-classificatie voor longkanker; De beperking van Oligometastatic was dat het aantal gemetastaseerde tumorfoci ≤3 was en dat er maar 1 orgaan bij betrokken was (exclusief het primaire orgaan). De betrokken uitgezaaide organen waren hersenen, lever, unilaterale bijnier en bot.
• Bewezen EGFR, ALK, ROS1 wildtype niet-kleincellige longkanker.
• Alle patiënten moeten worden geëvalueerd door volledige stadiëring bij baseline, en de bevestiging van Qligometastasen moet beeldvorming van het hele lichaam omvatten (borst, buik, botscan of PET-CT).
• Patiënten met hersenmetastasen die worden beoordeeld door middel van adjuvante stadiëring met PET-CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij baseline en die naar verwachting een radicale behandeling voor de metastasen (LAT) zullen krijgen of hebben gekregen, die wordt beoordeeld en toegediend door het MDT-team en omvat chirurgie, radiotherapie of een combinatie van beide. Patiënten die zijn behandeld voor intracraniale laesies, dienen neurologische stabiliteit te hebben bereikt (anders dan resterende tekenen of symptomen geassocieerd met CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken en ten minste 4 weken daarna eerste behandeling met het behandelprotocol in deze studie.
• Bestaat bij patiënten met botmetastasen, baselinebeeldvorming moet worden uitgevoerd in overeenstemming met de vereisten van dit onderzoek bevestigd dat altijd skeletgerelateerde gebeurtenissen optreden (pathologische fractuur, botstraling, chirurgie of compressie van het ruggenmerg), 4 woorden patiënten in stabiele toestand, vóór de start van het onderzoek waren toegestaan, maar het moet vóór de behandeling aan het team worden voorgelegd en de huidige staat van disease management, om ervoor te zorgen dat gekwalificeerde gevallen, patiënten met botmetastasen bisfosfonaten mogen krijgen, tenzij gecontra-indiceerd of niet aanbevolen door de onderzoeker.
• Voor patiënten met bijniermetastasen moeten unilaterale (niet-primaire) bijniermetastasen worden bevestigd door MRI of PET-CT bij baseline en zullen naar verwachting radicale LAT-therapie krijgen.
• Voor patiënten met levermetastasen geldt dat patiënten bij baseline een adequate of goede leverfunctie moeten hebben zonder hepatische encefalopathie of ascites, en dat zij naar verwachting een radicale/gedeeltelijke radicale therapie zullen krijgen voor oligomastatische laesies in de lever.
• Meetbare doellaesies waren aanwezig bij aanvang volgens de beoordelingscriteria van RECIST 1.1.

• Vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten (gedurende 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling mogen geen bloedbestanddelen of celgroeifactoren worden gebruikt):

  1. bloedroutine:

     a) ANC ≥1,5×109/L; b) HB ≥9 g/dl; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2,8 g/dl.

  2. Bloed biochemie:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT、AST≤2.5 ULN (Als abnormale leverfunctie wordt veroorzaakt door oligosaccharidemetastase, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, snelheid van endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normale schildklierfunctie (als TSH bij aanvang niet binnen het normale bereik ligt, en als T3 en vrij T4 binnen het normale bereik liggen, zullen proefpersonen nog steeds aan de inclusiecriteria voldoen).
• Verwachte overleving ≥3 maanden.
• Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een urine- of serumzwangerschapstest uitvoeren en negatief bewijzen en bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode tot 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosering.
• Patiënten namen vrijwillig deel aan deze studie en ondertekenden geïnformeerde toestemming (ICF), met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

• Niet-kleincellige longkankerpatiënten die niet voldoen aan de inclusiecriteria voor pathologische typen en primaire lokalisaties van de long.
• Er zijn metastatische organen >1 soorten en metastatische laesies >3.
• Exact bewijs bevestigt de aanwezigheid van EGFR-, ALK-, ROS 1-genmutaties bij niet-kleincellige longkanker.
• Systemische antitumortherapie of een andere vorm van immuuncontrolepuntremmer hebben gekregen na diagnose van stadium IV oligometastatische NSCLC.
• Bij MDT-beoordeling wordt verwacht dat de primaire longlaesie niet te opereren is, de primaire tumor of metastasen resulteren in directe invasie of klinisch sterk vermoede directe invasie van de belangrijkste vaatwand, of de aanwezigheid van kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie.
• De oligometastasen werden door de onderzoekers geïdentificeerd als secundaire primaire tumoren.
• Bij patiënten met hersenmetastasen is aangetoond dat ze CZS-metastasen en/of kankerachtige meningitis hebben die naar het oordeel van de onderzoeker niet ingrijpend te behandelen zijn.
• Patiënten met botmetastasen hebben eerdere of huidige tekenen van osteoporose/osteomyelitis van de kaak vertoond, of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde osteoporosefracturen.
• Patiënten met levermetastasen hadden in de afgelopen 6 maanden hepatische encefalopathie of klinisch significante ascites bij deelname aan het onderzoek.
• Andere ernstige, ongecontroleerde comorbiditeiten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren: (1) Actieve infectie of onverklaarde koorts van > 38,5 ℃ tijdens screening of vóór de eerste toediening (koorts van de proefpersoon als gevolg van een tumor kan worden opgenomen, zoals beoordeeld door de onderzoeker) ; (2) ongecontroleerde diabetes mellitus; (3) Ernstige of ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten die behandeling vereisen, zoals NYHA graad II of hoger hartfalen; Onstabiele angina pectoraal; Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar; Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen. (4) Longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en een voorgeschiedenis van symptomatisch bronchospasme).
• Actieve tuberculose, hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Behalve voor actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen: patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die geen hormoontherapie nodig hebben of die een fysiologische dosis hormoonsubstitutietherapie krijgen; Onderwerpen met stabiele diabetes type 1 met bloedsuiker onder controle.
• Bekend als allergisch voor pemetrexed, nab-paclitaxel, cisplatine, carboplatine of een van hun profylactische middelen, of voor een van de bestanddelen van toripalimab.
• Een antitumor monoklonaal antilichaam (mAb) ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of een bijwerking van een eerder geneesmiddel dat niet is hersteld (d.w.z. graad 1 ≤ of bij baseline). Opmerking: Behalve voor proefpersonen met graad ≤2 neuropathie of graad ≤2 alopecia, als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moeten de toxiciteit en/of complicaties als gevolg van de chirurgische ingreep volledig zijn hersteld voordat de behandeling wordt gestart.
• Het levend vaccin dat binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen, mag het geïnactiveerde virusvaccin voor seizoensgriep door injectie krijgen, maar het levende verzwakte griepvaccin dat via de neus wordt toegediend, mag niet worden toegediend.
• Naar het oordeel van de onderzoeker hebben de proefpersonen andere factoren waardoor ze gedwongen kunnen worden het onderzoek te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumtestwaarden, familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn de veiligheid van de proefpersonen of de gegevensverzameling van het onderzoek.
• Zwangere of zogende vrouwen, vruchtbare mannen en vrouwen die tijdens de onderzoeksperiode geen effectieve anticonceptiemethodes wilden gebruiken.
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in het onderzoek.