食管癌的质子疗法与光子疗法——三联疗法 (PROTECT)
2024年12月12日 更新者：University of Aarhus
质子与光子疗法治疗食管癌 - 一种三联策略 (PROTECT) 新辅助质子与光子放化疗治疗局部晚期食管癌的多中心国际随机 III 期研究
PROTECT 试验将检验这样一个假设，即与标准光子疗法 (XT) 相比，质子 (PT) 对敏感、正常组织的辐射剂量减少将导致食管癌治疗相关肺部并发症发生率降低。
研究概览
详细说明
PROTECT 是一项针对接受 nCXT（标准护理）或 nCPT（干预）的可手术 EC 或 EGC 患者的非盲国际多中心随机 III 期研究。 该研究将对患者和治疗医生开放标签。
辐射剂量为 41.4 Gy，分 23 次，每周 5 次，或 50.4 Gy，分 28 次，每周 5 次。 在试验开始之前，每个质子中心将为在该特定质子中心及其指定的光子中心接受治疗的所有患者确定单一剂量方案。
该方案规定所有转诊中心将使用相同的化疗方案，即每周一次卡铂 (AUC 2) 和紫杉醇 (50 mg/m2)，五个周期，无论选择何种剂量方案。 化疗是一种非研究性药物。
在转诊至任何质子治疗中心之前，患者将被随机分配 (1:1) 接受 nCXT 或 nCPT。 只有随机分配到 PT 组的患者才会被转介到 PT 中心。 随机化将使用奥胡斯大学医院临床试验办公室维护的 24 小时在线网络系统集中进行，确保对临床研究人员进行分配。 随机化方法将分层置换块大小为 4 和 6（随机选择），具有以下层：
- 组织病理学（非鳞状细胞癌与鳞状细胞癌）
- 计划的手术技术（开放与微创/机器人或混合）
- 质子中心和分配给该中心的站点（将提供 nCXT）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
396
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dorte Winter
- 电话号码：+45 78456442
- 邮箱：dorte.skriver.winther@auh.rm.dk
研究联系人备份
- 姓名：Toke Hansen, PhD
- 电话号码：+45 78456442
- 邮箱：tokeha@rm.dk
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- 招聘中
- Aarhus University Hospital (AUH)
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接触：
- Dorte Winther, Dr.
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接触：
- Marianne Nordsmark
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接触：
- Hanna Mortensen
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Dresden、德国
- 招聘中
- Technische Universität Dresden (TUD)
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接触：
- Esther Troost
- 邮箱：Esther.Troost@uniklinikum-dresden.de
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Milan、意大利
- 招聘中
- San Raffaele Hospital
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接触：
- Elena Mazza
- 邮箱：mazza.elena@hsr.it
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接触：
- Nadia Di Muzio
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Pavia、意大利
- 招聘中
- Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
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接触：
- Ester Orlandi
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接触：
- Cristina Bono
- 邮箱：cristina.bono@cnao.it
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Trento、意大利
- 招聘中
- Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari (APSS)
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接触：
- Daniele Scartoni
- 邮箱：daniele.scartoni@apss.tn.it
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Leuven、比利时
- 招聘中
- Catholic University of Leuven
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接触：
- Pieter Populaire
- 邮箱：pieter.populaire@uzleuven.be
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接触：
- Karin Haustermans
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Lyon、法国
- 尚未招聘
- Centre Léon Berard (CLB)
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接触：
- Laurie Bissuel
- 邮箱：laurie.bissuel@lyon.unicancer.fr
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接触：
- Jessica Serrand
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Nice、法国
- 尚未招聘
- Centre Antoine Lacassagne (CAL)
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接触：
- Jérôme DOYEN
- 邮箱：jerome.doyen@nice.unicancer.fr
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Paris、法国
- 尚未招聘
- Institut Curie
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接触：
- Gilles Crehange
- 邮箱：gilles.crehange@curie.fr
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Villigen、瑞士
- 招聘中
- Paul Scherrer Institute (PSI)
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接触：
- Ulrike Kliebsch
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接触：
- Damien Weber
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Zürich、瑞士、8091
- 招聘中
- University Hospital Zurich (USZ)
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接触：
- Antonia Schiess
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接触：
- Panagiotis Balermpas
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London、英国
- 撤销
- University College London Hospital (UCLH)
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Manchester、英国
- 尚未招聘
- The Christie NHS Foundation Trust
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接触：
- Ganesh Radhakrishna
- 邮箱：g.radhakrishna@nhs.net
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Groningen、荷兰
- 撤销
- Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
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Maastricht、荷兰
- 撤销
- Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患有食管 (E) 或胃食管交界处 (GEJ) 的经组织学证实的鳞状细胞癌或腺癌（包括印戒细胞癌和大细胞癌，未进一步说明）的患者。
- FDG PET/CT 执行。
- 根据 TNM（第 8 版）的肿瘤分期：cT1-4a 和/或 cN+、cM0。
- 年龄≥18岁。
- 体力状况世卫组织≤2。
- 充分的实验室检查结果：血液学：血红蛋白 > 90 g/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,5 x 109/L，血小板 ≥ 75 x 109/L 肝脏：胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，ALAT ≤ 3 x ULN 肾脏：肌酐≤ 1.5 x ULN，GFR（可计算）> 30 ml/min
- MDT 决定是否适合接受治疗性 nCXT 或 nCPT，然后进行手术。
- 有计划的经胸食管切除术或胃切除术是开放、微创两者的结合。
- 能够遵守研究和随访程序。
- 预期寿命超过 5 年的低风险癌症患者（例如 低风险前列腺癌）在研究中是允许的。 无论诊断时间如何，都允许进行充分治疗的诊断，例如原位子宫颈癌、原位尿路上皮癌或局部非黑色素瘤皮肤癌。
- 育龄期患者：按照各国标准进行妊娠预防。 有生育能力的患者必须出示妊娠试验阴性。 患者及其伴侣必须使用有效的避孕措施。 研究中包括的有生育能力的患者必须在研究治疗期间和一个月后使用口服避孕药、宫内节育器、长效孕激素皮下植入、激素阴道环或透皮贴剂。
排除标准：
符合以下一项或多项排除标准的患者不能纳入研究：
- 先前在食管/胃区域进行过胸部 XT 或 PT、化疗或手术切除（允许先前的 EMR 或 ESD）。
- 肿瘤距口咽括约肌 < 3 cm。
- 计划性经裂孔切除术
- 排除先前患有其他恶性肿瘤的患者，除非在进入研究前至少 5 年实现完全缓解或完全切除。
- 任何不稳定的全身性疾病（包括有临床意义的肺部和心血管疾病、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级充血性心脏病、严重的肝、肾或代谢疾病或活动性炎症性肠病）。
- 症状性周围神经病变大于 1 级（根据 CTCAE v5.0 评分）。
- 研究者认为患者不希望参加试验的任何其他严重或不受控制的疾病。
- 无法理解和消化研究患者信息或遵守研究治疗和安全说明。
- 受照射体积内的胃食管支架。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：光子臂
采用光子新辅助放化疗 (nCXT) 的标准臂
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在 CROSS 试验之后，nCXT 由每周一次的卡铂和紫杉醇组成，持续 5 周。
辐射剂量为 41.4 Gy，分 23 次或 50.4 Gy，分 28 次
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实验性的：质子臂
质子新辅助放化疗 (nCPT) 实验组
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在 CROSS 试验之后，nCPT 包括每周一次的卡铂和紫杉醇，持续 5 周。
辐射剂量为 41.4 Gy，分 23 次或 50.4 Gy，分 28 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺部并发症
大体时间：从随机分组到手术后 90 天
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NCPT 或 nCXT 和手术期间和之后肺部并发症的发生率
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从随机分组到手术后 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期毒性
大体时间：从 nCPT 或 nCXT 开始直到手术
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按不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 评分的 2 级以上的预定义项目
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从 nCPT 或 nCXT 开始直到手术
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迟发性毒性
大体时间：长达 5 年
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按不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 评分的 2 级以上的预定义项目
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长达 5 年
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术后并发症
大体时间：从手术到手术后90天
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由 Clavien-Dindo 和综合并发症指数 (CCI) 评分的预定义项目
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从手术到手术后90天
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主要心血管事件（MACE）
大体时间：长达 5 年
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MACE 评分的预定义心血管事件
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长达 5 年
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患者报告的结果测量
大体时间：长达 5 年
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EORTC 生活质量问卷
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长达 5 年
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遵守三联治疗
大体时间：3个月
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每组中符合三联治疗的患者比例
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3个月
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病理反应
大体时间：手术后立即
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根据Mandard评分对原发肿瘤进行肿瘤消退分级。
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手术后立即
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局部区域故障的累积发生率
大体时间：从随机分组之日起至 5 年
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根据 RECIST 评估的局部失效，受照射体积内的所有失效都算作事件。
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从随机分组之日起至 5 年
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失败模式
大体时间：长达 5 年
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第一部位失败将分为局部区域淋巴结失败、局部区域吻合失败以及远处颅外和颅内失败。
所有局部区域失效将分为治疗体积内部和外部失效，定义为在指定的治疗剂量内。
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长达 5 年
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无病生存 (DFS)
大体时间：长达 5 年
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根据 RECIST 评估的疾病控制，任何复发（局部或远处）以及任何原因导致的死亡，无论先发生什么，都将被视为事件。
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长达 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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所有原因导致的死亡将被视为事件
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长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总毒性负荷 (TTB)
大体时间：从随机分组到手术后 90 天
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Lin 等人在试验中使用的综合毒性量表 TTB (Lin 2020)
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从随机分组到手术后 90 天
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观察到的肺部并发症与 NTCP 模型预测的并发症的一致性
大体时间：长达 5 年
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观察到的和预测的毒性率的比较
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长达 5 年
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血液生物标志物作为治疗失败的预测指标
大体时间：长达 5 年
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循环肿瘤DNA
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长达 5 年
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接受辅助免疫治疗的患者比例
大体时间：长达 5 年
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将记录开始辅助免疫治疗的实际患者人数
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长达 5 年
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质子治疗相对于光子治疗的成本效益
大体时间：长达 5 年
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将报告增量成本效益比 (ICER)、每获得 QALY 的成本、每避免并发症的成本以及每避免总毒性负担的成本。
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长达 5 年
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FDG/PET CT 作为治疗失败的预测指标
大体时间：12个月
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诊断 PET、计划 PET-CT 和 12 个月时 PET 之间的相关性
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12个月
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观察到的心脏并发症与预测的一致性
大体时间：长达 5 年
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观察到的和预测的毒性率的比较
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Marianne Nordsmark, Dr.、University of Aarhus
- 学习椅：Karin Haustermans, Dr.、UKleuven
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2032年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月14日
首次发布 (实际的)
2021年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月12日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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