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Terapia de protones versus terapia de fotones para el cáncer de esófago: una estrategia trimodal (PROTECT)

12 de diciembre de 2024 actualizado por: University of Aarhus

Terapia de protones frente a fotones para el cáncer de esófago: una estrategia trimodal (PROTECT) Un estudio multicéntrico internacional aleatorizado de fase III de quimiorradioterapia neoadyuvante de protones frente a fotones en el cáncer de esófago localmente avanzado

El ensayo PROTECT pondrá a prueba la hipótesis de que las reducciones de la dosis de radiación habilitadas por protones (PT) en tejidos normales sensibles darán como resultado tasas más bajas de complicaciones pulmonares relacionadas con el tratamiento en el cáncer de esófago en comparación con la terapia de fotones estándar (XT).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

PROTECT es un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico, internacional, no ciego, para pacientes con EC o EGC operables que reciben nCXT (estándar de atención) o nCPT (intervención). El estudio será de etiqueta abierta para el paciente y el médico tratante.

La dosis de radiación es de 41,4 Gy en 23 fracciones, cinco fracciones por semana o de 50,4 Gy en 28 fracciones, cinco fracciones por semana. Antes de la apertura del ensayo, cada centro de protones determinará un régimen de dosis única para todos los pacientes tratados en ese centro de protones específico y sus centros de fotones asignados.

El protocolo prescribe que todos los centros de referencia usarán el mismo régimen de quimioterapia, que es carboplatino semanal (AUC 2) y paclitaxel (50 mg/m2), cinco ciclos, independientemente de la elección del régimen de dosis. La quimioterapia es un fármaco que no está en fase de investigación.

Antes de la remisión a cualquier centro de terapia de protones, los pacientes serán asignados al azar (1:1) a nCXT o nCPT. Solo los pacientes asignados al azar al brazo de PT serán derivados a un centro de PT. La aleatorización se realizará de forma centralizada utilizando un sistema en línea las 24 horas del día mantenido por la Oficina de Ensayos Clínicos del Hospital Universitario de Aarhus, lo que garantiza el ocultamiento de la asignación a los investigadores clínicos. El método de aleatorización será bloques permutados estratificados de tamaño 4 y 6 (seleccionados al azar) con los siguientes estratos:

  • Histopatología (carcinoma de células escamosas vs no escamosas)
  • Técnica quirúrgica planificada (abierta versus mínimamente invasiva/robótica o híbrida)
  • Centro de protones y sitios asignados a este centro (que entregará el nCXT)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

396

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Toke Hansen, PhD
  • Número de teléfono: +45 78456442
  • Correo electrónico: tokeha@rm.dk

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Catholic University of Leuven
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Karin Haustermans
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Reclutamiento
        • Aarhus University Hospital (AUH)
        • Contacto:
          • Dorte Winther, Dr.
        • Contacto:
          • Marianne Nordsmark
        • Contacto:
          • Hanna Mortensen
  • Francia
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • San Raffaele Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Nadia Di Muzio
      • Pavia, Italia
        • Reclutamiento
        • Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
        • Contacto:
          • Ester Orlandi
        • Contacto:
      • Trento, Italia
        • Reclutamiento
        • Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari (APSS)
        • Contacto:
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos
        • Retirado
        • Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Países Bajos
        • Retirado
        • Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Retirado
        • University College London Hospital (UCLH)
      • Manchester, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contacto:
  • Suiza
      • Villigen, Suiza
        • Reclutamiento
        • Paul Scherrer Institute (PSI)
        • Contacto:
          • Ulrike Kliebsch
        • Contacto:
          • Damien Weber
      • Zürich, Suiza, 8091
        • Reclutamiento
        • University Hospital Zurich (USZ)
        • Contacto:
          • Antonia Schiess
        • Contacto:
          • Panagiotis Balermpas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma verificado histológicamente (incluidos el carcinoma de células de sello y el carcinoma de células grandes, no especificado) del esófago (E) o de la unión gastroesofágica (UGE).

    • Se realiza FDG PET/TC.
    • Estadio tumoral según TNM (8ª edición): cT1-4a y/o cN+, cM0.
    • Edad ≥18 años.
    • Estado funcional OMS ≤2.
    • Hallazgos de laboratorio adecuados: hematológicos: hemoglobina > 90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L hepáticos: bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), ALAT ≤ 3 x ULN renal: creatinina ≤ 1,5 x ULN, TFG (puede calcularse) > 30 ml/min
    • Decisión del MDT sobre la idoneidad para someterse a nCXT o nCPT con intención curativa seguida de cirugía.
    • Esofaguectomía o gastrectomía transtorácica planificada siendo abierta, mínimamente invasiva o combinación de ambas.
    • Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
    • Pacientes con cánceres de bajo riesgo con una esperanza de vida superior a 5 años (p. cáncer de próstata de bajo riesgo) están permitidos en el estudio. Se permiten diagnósticos adecuadamente tratados como carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma urotelial in situ o cáncer de piel no melanoma localizado, independientemente del momento del diagnóstico.
    • Pacientes en edad fértil: prevención del embarazo según las normas de cada país. Las pacientes en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa. Los pacientes y sus parejas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Las pacientes en edad fértil incluidas en el estudio deben usar anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, inyección de depósito de implante subdérmico de progestina, un anillo vaginal hormonal o parche transdérmico durante el tratamiento del estudio y un mes después.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan uno o más de los siguientes criterios de exclusión no podrán ser incluidos en el estudio:

  • XT o PT torácico previo, quimioterapia o resección quirúrgica en la región esofágica/gástrica (se permite EMR o ESD previos).
  • Tumor < 3 cm del esfínter orofaríngeo.
  • Resección transhiatal planificada
  • Se excluyen los pacientes con otras neoplasias malignas previas a menos que se haya logrado una remisión completa o una resección completa al menos 5 años antes del ingreso al estudio.
  • Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluyendo enfermedad pulmonar y cardiovascular clínicamente significativa, angina inestable, corazón congestivo grado III-IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad hepática, renal o metabólica grave o enfermedad inflamatoria intestinal activa).
  • Neuropatía periférica sintomática mayor que grado 1 (puntuado según CTCAE v5.0).
  • Cualquier otra enfermedad grave o no controlada que, a juicio del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el ensayo.
  • Incapaz de comprender y digerir la información del paciente del estudio o cumplir con el tratamiento del estudio y las instrucciones de seguridad.
  • Stent gastroesofágico dentro del volumen irradiado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de fotones
Brazo estándar con quimiorradioterapia neoadyuvante (nCXT) con fotones
Radiación: Radioterapia de fotones
nCXT consiste en carboplatino semanal y paclitaxel durante 5 semanas, luego del ensayo CROSS. La dosis de radiación será de 41,4 Gy en 23 fracciones o de 50,4 Gy en 28 fracciones
Experimental: Brazo de protones
Brazo experimental con quimiorradioterapia neoadyuvante (nCPT) con protones
Radiación: Radioterapia de protones
nCPT consiste en carboplatino y paclitaxel semanalmente durante 5 semanas, luego del ensayo CROSS. La dosis de radiación será de 41,4 Gy en 23 fracciones o de 50,4 Gy en 28 fracciones
Otros nombres:
  • Terapia de protones

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Complicaciones pulmonares
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 90 días después de la cirugía
Incidencia de complicaciones pulmonares durante y después de nCPT o nCXT y cirugía
desde la aleatorización hasta 90 días después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad temprana
Periodo de tiempo: desde el inicio de nCPT o nCXT hasta la cirugía
Elementos predefinidos ≥ grado 2 puntuados por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
desde el inicio de nCPT o nCXT hasta la cirugía
Toxicidad tardía
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Elementos predefinidos ≥ grado 2 puntuados por Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
hasta 5 años
Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: desde la cirugía hasta 90 días después de la cirugía
Elementos predefinidos puntuados por Clavien-Dindo y el Índice Integral de Complicaciones (CCI)
desde la cirugía hasta 90 días después de la cirugía
Eventos cardiovasculares mayores (MACE)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Eventos cardiovasculares predefinidos puntuados por MACE
hasta 5 años
Medidas de resultado informadas por el paciente
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Cuestionario de calidad de vida de la EORTC
hasta 5 años
Cumplimiento del tratamiento trimodal
Periodo de tiempo: 3 meses
La proporción de pacientes que cumplen con el tratamiento trimodal en cada brazo
3 meses
Respuesta patológica
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
grado de regresión tumoral para el tumor primario puntuado según la puntuación de Mandard.
inmediatamente después de la cirugía
Incidencia acumulada de falla loco-regional
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta 5 años
Fallo locorregional evaluado según RECIST con todos los fallos dentro del volumen irradiado contando como eventos.
desde la fecha de aleatorización hasta 5 años
Patrón de falla
Periodo de tiempo: hasta 5 años
El primer sitio de falla se dividirá en fallas locorregionales de los ganglios linfáticos, fallas locorregionales en la anastomosis y fallas extracraneales e intracraneales a distancia. Todos los fallos locorregionales se dividirán en fallos dentro y fuera del volumen de tratamiento, que se define dentro de la dosis de tratamiento especificada.
hasta 5 años
Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Se considerarán eventos el control de la enfermedad evaluado según RECIST con cualquier recurrencia (locorregional o a distancia) así como la muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra primero.
hasta 5 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
La muerte por todas las causas será considerada como un evento.
hasta 5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Carga de toxicidad total (TTB)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 90 días después de la cirugía
La escala de toxicidad combinada TTB utilizada en el ensayo de Lin et al (Lin 2020)
desde la aleatorización hasta 90 días después de la cirugía
Concordancia de las complicaciones pulmonares observadas con las complicaciones previstas de los modelos NTCP
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Comparación de las tasas de toxicidad observadas y previstas
hasta 5 años
Biomarcadores sanguíneos como predictores de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 5 años
ADN tumoral circulante
hasta 5 años
Proporción de pacientes que reciben inmunoterapia adyuvante
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Se registrará el número real de pacientes que inician inmunoterapia adyuvante
hasta 5 años
Rentabilidad de la terapia de protones en relación con la terapia de fotones
Periodo de tiempo: hasta 5 años
Se informarán los índices de rentabilidad incremental (ICER), el costo por QALY ganado, el costo por complicación evitada y el costo por carga de toxicidad total evitada.
hasta 5 años
FDG/PET CT como predictores de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
Correlación entre PET diagnóstico, PET-TC de planificación y PET a los 12 meses
12 meses
Concordancia de las complicaciones cardíacas observadas con las predichas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Comparación de las tasas de toxicidad observadas y previstas
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Aarhus

Colaboradores

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Investigadores

  • Director de estudio: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Silla de estudio: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

24 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DCPT101008134

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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