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PROton versus Photonentherapie bei Speiseröhrenkrebs – eine Trimodalitätsstrategie (PROTECT)

12. Dezember 2024 aktualisiert von: University of Aarhus

PROton versus Photonentherapie bei Speiseröhrenkrebs – eine Trimodalitätsstrategie (PROTECT) Eine multizentrische internationale randomisierte Phase-III-Studie zur neoadjuvanten Protonen versus Photonen-Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs

Die PROTECT-Studie wird die Hypothese testen, dass eine durch Protonen (PT) ermöglichte Reduzierung der Strahlendosis auf empfindliches, normales Gewebe im Vergleich zur Standard-Photonentherapie (XT) zu geringeren Raten behandlungsbedingter Lungenkomplikationen bei Speiseröhrenkrebs führt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PROTECT ist eine nicht verblindete internationale multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie für Patienten mit operablem EC oder EGC, die nCXT (Standardbehandlung) oder nCPT (Intervention) erhalten. Die Studie ist für den Patienten und den behandelnden Arzt offen.

Die Strahlendosis beträgt entweder 41,4 Gy in 23 Fraktionen, fünf Fraktionen pro Woche oder 50,4 Gy in 28 Fraktionen, fünf Fraktionen pro Woche. Vor Beginn der Studie legt jedes Protonenzentrum ein Einzeldosisschema für alle Patienten fest, die in diesem spezifischen Protonenzentrum und den ihm zugewiesenen Photonenzentren behandelt werden.

Das Protokoll schreibt vor, dass alle überweisenden Zentren das gleiche Chemotherapieschema anwenden, nämlich wöchentlich Carboplatin (AUC 2) und Paclitaxel (50 mg/m2), fünf Zyklen, unabhängig von der Wahl des Dosierungsschemas. Bei der Chemotherapie handelt es sich um ein nicht in der Erprobung befindliches Medikament.

Vor der Überweisung an ein Protonentherapiezentrum werden die Patienten randomisiert (1:1) entweder nCXT oder nCPT zugeteilt. Nur Patienten, die randomisiert dem PT-Arm zugeteilt werden, werden an ein PT-Zentrum überwiesen. Die Randomisierung wird zentral über ein webbasiertes 24-Stunden-Onlinesystem durchgeführt, das vom Büro für klinische Studien des Universitätsklinikums Aarhus verwaltet wird und die Verschleierung der Zuordnung gegenüber den klinischen Prüfärzten gewährleistet. Bei der Randomisierungsmethode handelt es sich um geschichtete permutierte Blöcke der Größe 4 und 6 (zufällig ausgewählt) mit den folgenden Schichten:

  • Histopathologie (nicht-Plattenepithelkarzinom vs. Plattenepithelkarzinom)
  • Geplante Operationstechnik (offen versus minimalinvasiv/robotisch oder hybrid)
  • Protonenzentrum und diesem Zentrum zugeordnete Standorte (die das nCXT liefern werden)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

396

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Toke Hansen, PhD
  • Telefonnummer: +45 78456442
  • E-Mail: tokeha@rm.dk

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Deutschland
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Rekrutierung
        • Aarhus University Hospital (AUH)
        • Kontakt:
          • Dorte Winther, Dr.
        • Kontakt:
          • Marianne Nordsmark
        • Kontakt:
          • Hanna Mortensen
  • Frankreich
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrutierung
        • San Raffaele Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nadia Di Muzio
      • Pavia, Italien
        • Rekrutierung
        • Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
        • Kontakt:
          • Ester Orlandi
        • Kontakt:
      • Trento, Italien
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande
        • Zurückgezogen
        • Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Niederlande
        • Zurückgezogen
        • Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
  • Schweiz
      • Villigen, Schweiz
        • Rekrutierung
        • Paul Scherrer Institute (PSI)
        • Kontakt:
          • Ulrike Kliebsch
        • Kontakt:
          • Damien Weber
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Rekrutierung
        • University Hospital Zurich (USZ)
        • Kontakt:
          • Antonia Schiess
        • Kontakt:
          • Panagiotis Balermpas
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Zurückgezogen
        • University College London Hospital (UCLH)
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom (einschließlich Siegelzellkarzinom und großzelligem Karzinom, nicht näher spezifiziert) der Speiseröhre (E) oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).

    • FDG-PET/CT durchgeführt.
    • Tumorstadium nach TNM (8. Auflage): cT1-4a und/oder cN+, cM0.
    • Alter ≥18 Jahre.
    • Leistungsstatus WHO ≤2.
    • Angemessene Laborbefunde: hämatologisch: Hämoglobin > 90 g/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥ 75 x 109/L hepatisch: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN renal: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, GFR (kann berechnet werden) > 30 ml/min
    • MDT-Entscheidung über die Eignung für eine kurativ beabsichtigte nCXT oder nCPT mit anschließender Operation.
    • Geplante transthorakale Ösophagektomie oder Gastrektomie, offen, minimalinvasiv oder eine Kombination aus beidem.
    • Fähigkeit, die Verfahren für das Studium und die Nachbereitung einzuhalten.
    • Patienten mit Krebserkrankungen mit geringem Risiko und einer Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren (z. B. Prostatakrebs mit geringem Risiko) sind in der Studie zugelassen. Angemessen behandelte Diagnosen wie Zervix-Uteri-Karzinom in situ, In-situ-Urothelkarzinom oder lokalisierter nicht-melanozytärer Hautkrebs sind unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose zulässig.
    • Patientinnen im gebärfähigen Alter: Schwangerschaftsprävention gemäß den Standards des jeweiligen Landes. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen. Patienten und ihre Partner müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Patienten im gebärfähigen Alter, die in die Studie einbezogen werden, müssen während der Studienbehandlung und einen Monat danach orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, eine Depotinjektion einer subdermalen Progestinimplantation, einen hormonellen Vaginalring oder ein transdermales Pflaster verwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht in die Studie aufgenommen werden:

  • Vorherige thorakale XT oder PT, Chemotherapie oder chirurgische Resektion im Speiseröhren-/Magenbereich (vorherige EMR oder ESD ist zulässig).
  • Tumor < 3 cm vom oropharyngealen Schließmuskel entfernt.
  • Geplante transchiatale Resektion
  • Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde mindestens 5 Jahre vor Studienbeginn eine vollständige Remission oder vollständige Resektion erreicht.
  • Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich klinisch signifikanter Lungen- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzerkrankung Grad III-IV der New York Heart Association (NYHA), schwerer Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung oder aktiver entzündlicher Darmerkrankung).
  • Symptomatische periphere Neuropathie größer als Grad 1 (bewertet gemäß CTCAE v5.0).
  • Jede andere schwere oder unkontrollierte Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht.
  • Unfähig, die Patienteninformationen der Studie zu verstehen und zu verarbeiten oder die Behandlungs- und Sicherheitsanweisungen der Studie einzuhalten.
  • Gastroösophagealer Stent im bestrahlten Volumen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Photonenarm
Standardarm mit neoadjuvanter Radiochemotherapie (nCXT) mit Photonen
Strahlung: Photonen-Strahlentherapie
nCXT besteht nach der CROSS-Studie fünf Wochen lang wöchentlich aus Carboplatin und Paclitaxel. Die Strahlendosis beträgt entweder 41,4 Gy in 23 Fraktionen oder 50,4 Gy in 28 Fraktionen
Experimental: Protonenarm
Experimenteller Arm mit neoadjuvanter Radiochemotherapie (nCPT) mit Protonen
Strahlung: Protonenstrahlentherapie
nCPT besteht nach der CROSS-Studie fünf Wochen lang wöchentlich aus Carboplatin und Paclitaxel. Die Strahlendosis beträgt entweder 41,4 Gy in 23 Fraktionen oder 50,4 Gy in 28 Fraktionen
Andere Namen:
  • Protonentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lungenkomplikationen
Zeitfenster: von der Randomisierung bis 90 Tage nach der Operation
Inzidenz pulmonaler Komplikationen während und nach nCPT oder nCXT und Operation
von der Randomisierung bis 90 Tage nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Frühe Toxizität
Zeitfenster: vom Beginn der nCPT oder nCXT bis zur Operation
Vordefinierte Elemente ≥ Grad 2, bewertet nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
vom Beginn der nCPT oder nCXT bis zur Operation
Spättoxizität
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Vordefinierte Elemente ≥ Grad 2, bewertet nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
bis zu 5 Jahre
Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: von der Operation bis 90 Tage nach der Operation
Vordefinierte Items, bewertet nach Clavien-Dindo und Comprehensive Complications Index (CCI)
von der Operation bis 90 Tage nach der Operation
Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (MACE)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Vordefinierte kardiovaskuläre Ereignisse, bewertet durch MACE
bis zu 5 Jahre
Vom Patienten berichtete Ergebnismaße
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
EORTC-Fragebogen zur Lebensqualität
bis zu 5 Jahre
Einhaltung der Trimodalitätsbehandlung
Zeitfenster: 3 Monate
Der Anteil der Patienten, die die trimodale Behandlung in jedem Arm einhielten
3 Monate
Pathologische Reaktion
Zeitfenster: unmittelbar nach der Operation
Tumorregressionsgrad für den Primärtumor, bewertet gemäß Mandard-Score.
unmittelbar nach der Operation
Kumulative Inzidenz lokoregionaler Ausfälle
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis zu 5 Jahren
Lokoregionäre Ausfälle wurden gemäß RECIST bewertet, wobei alle Ausfälle innerhalb des bestrahlten Volumens als Ereignisse gezählt wurden.
vom Datum der Randomisierung bis zu 5 Jahren
Muster des Scheiterns
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Der erste Ort des Versagens wird in lokoregionäres Lymphknotenversagen, lokoregionäres Versagen der Anastomose und entferntes extrakranielles und intrakranielles Versagen unterteilt. Alle lokoregionären Ausfälle werden in Ausfälle innerhalb und außerhalb des Behandlungsvolumens unterteilt, das innerhalb der angegebenen Behandlungsdosis liegt.
bis zu 5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Als Ereignisse werden die nach RECIST bewertete Krankheitsbekämpfung mit jedem Wiederauftreten (lokoregional oder entfernt) sowie der Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, betrachtet.
bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Todesfälle jeglicher Ursache werden als Ereignisse betrachtet
bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamttoxizitätslast (TTB)
Zeitfenster: von der Randomisierung bis 90 Tage nach der Operation
Die in der Studie von Lin et al. verwendete kombinierte Toxizitätsskala TTB (Lin 2020)
von der Randomisierung bis 90 Tage nach der Operation
Übereinstimmung der beobachteten Lungenkomplikationen mit den vorhergesagten Komplikationen aus NTCP-Modellen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Vergleich der beobachteten und vorhergesagten Toxizitätsraten
bis zu 5 Jahre
Blutbiomarker als Prädiktoren für ein Therapieversagen
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
zirkulierende Tumor-DNA
bis zu 5 Jahre
Anteil der Patienten, die eine adjuvante Immuntherapie erhalten
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Die tatsächliche Anzahl der Patienten, die mit einer adjuvanten Immuntherapie beginnen, wird erfasst
bis zu 5 Jahre
Kostenwirksamkeit der Protonentherapie im Vergleich zur Photonentherapie
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Inkrementelle Kostenwirksamkeitsverhältnisse (ICERs), Kosten pro gewonnenem QALY, Kosten pro vermiedener Komplikation und Kosten pro vermiedener Gesamttoxizitätsbelastung werden gemeldet.
bis zu 5 Jahre
FDG/PET-CT als Prädiktoren für ein Therapieversagen
Zeitfenster: 12 Monate
Korrelation zwischen diagnostischem PET, Planungs-PET-CT und PET nach 12 Monaten
12 Monate
Übereinstimmung der beobachteten Herzkomplikationen mit den vorhergesagten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Vergleich der beobachteten und vorhergesagten Toxizitätsraten
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Aarhus

Mitarbeiter

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Ermittler

  • Studienleiter: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Studienstuhl: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DCPT101008134

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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