PROton versus fotoniterapia ruokatorven syöpää varten – Trimodaalisuusstrategia (PROTECT)
torstai 12. joulukuuta 2024 päivittänyt: University of Aarhus
PROton vs. fotoniterapia ruokatorven syöpää varten – Trimodaalisuusstrategia (PROTECT) Monikeskus, kansainvälinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus neoadjuvanttiprotoni vs. fotonikemoterapiasta paikallisesti edenneessä ruokatorven syövässä
PROTECT-tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan protonien (PT) mahdollistaman säteilyannoksen pienentäminen herkille, normaaleille kudoksille johtaa hoitoon liittyvien keuhkokomplikaatioiden pienempään määrään ruokatorven syövässä verrattuna tavanomaiseen fotonihoitoon (XT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PROTECT on sokkoutettu kansainvälinen satunnaistettu monikeskustutkimus vaiheen III potilaille, joilla on operoitavissa oleva EC tai EGC, jotka saavat nCXT:tä (hoidon standardi) tai nCPT:tä (interventio). Tutkimus on avoin potilaalle ja hoitavalle lääkärille.
Säteilyannos on joko 41,4 Gy 23 fraktiossa, viisi fraktiota viikossa tai 50,4 Gy 28 fraktiossa, viisi fraktiota viikossa. Ennen kokeen avaamista jokainen protonikeskus määrittää kerta-annoksen kaikille potilaille, joita hoidetaan kyseisessä protonikeskuksessa ja sille määrätyissä fotonikeskuksissa.
Protokollassa määrätään, että kaikki viittauskeskukset käyttävät samaa kemoterapia-ohjelmaa, joka on viikoittainen karboplatiini (AUC 2) ja paklitakseli (50 mg/m2), viisi sykliä annosvalinnasta riippumatta. Kemoterapia on ei-tutkittava lääke.
Ennen kuin potilaat lähetetään mihinkään protonihoitokeskukseen, potilaat satunnaistetaan (1:1) joko nCXT:hen tai nCPT:hen. Vain PT-haaraan satunnaistetut potilaat ohjataan PT-keskukseen. Satunnaistaminen suoritetaan keskitetysti Århusin yliopistollisen sairaalan Clinical Trial Officen ylläpitämän 24 tunnin verkkopohjaisen järjestelmän avulla, mikä varmistaa kliinisille tutkijoille allokoinnin piilottamisen. Satunnaistusmenetelmä on ositettu permutoidut lohkot, joiden koko on 4 ja 6 (valitaan satunnaisesti) seuraavilla kerroksilla:
- Histopatologia (ei-levyepiteelisyöpä vs. levyepiteelisyöpä)
- Suunniteltu leikkaustekniikka (avoin vs. minimaalisesti invasiivinen/roboottinen tai hybridi)
- Protonikeskus ja tälle keskukselle osoitetut paikat (joka toimittaa nCXT:n)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
396
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dorte Winter
- Puhelinnumero: +45 78456442
- Sähköposti: dorte.skriver.winther@auh.rm.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Toke Hansen, PhD
- Puhelinnumero: +45 78456442
- Sähköposti: tokeha@rm.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Peruutettu
- Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
-
Maastricht, Alankomaat
- Peruutettu
- Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- Catholic University of Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Pieter Populaire
- Sähköposti: pieter.populaire@uzleuven.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Karin Haustermans
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Rekrytointi
- San Raffaele Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Mazza
- Sähköposti: mazza.elena@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Nadia Di Muzio
-
Pavia, Italia
- Rekrytointi
- Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
-
Ottaa yhteyttä:
- Ester Orlandi
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Bono
- Sähköposti: cristina.bono@cnao.it
-
Trento, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari (APSS)
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniele Scartoni
- Sähköposti: daniele.scartoni@apss.tn.it
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Léon Berard (CLB)
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurie Bissuel
- Sähköposti: laurie.bissuel@lyon.unicancer.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Serrand
-
Nice, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Antoine Lacassagne (CAL)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jérôme DOYEN
- Sähköposti: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
-
Paris, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Institut CURIE
-
Ottaa yhteyttä:
- Gilles Crehange
- Sähköposti: gilles.crehange@curie.fr
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa
- Rekrytointi
- Technische Universität Dresden (TUD)
-
Ottaa yhteyttä:
- Esther Troost
- Sähköposti: Esther.Troost@uniklinikum-dresden.de
-
-
-
-
-
Villigen, Sveitsi
- Rekrytointi
- Paul Scherrer Institute (PSI)
-
Ottaa yhteyttä:
- Ulrike Kliebsch
-
Ottaa yhteyttä:
- Damien Weber
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Rekrytointi
- University Hospital Zurich (USZ)
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonia Schiess
-
Ottaa yhteyttä:
- Panagiotis Balermpas
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital (AUH)
-
Ottaa yhteyttä:
- Dorte Winther, Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- Marianne Nordsmark
-
Ottaa yhteyttä:
- Hanna Mortensen
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Peruutettu
- University College London Hospital (UCLH)
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Ei vielä rekrytointia
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Ganesh Radhakrishna
- Sähköposti: g.radhakrishna@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu ruokatorven (E) tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) okasolusyöpä tai adenokarsinooma (mukaan lukien sinettisolusyöpä ja suursolusyöpä, ei tarkemmin määritelty).
- FDG PET/CT suoritettu.
- Kasvainvaihe TNM:n mukaan (8. painos): cT1-4a ja/tai cN+, cM0.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Suorituskykytila WHO ≤2.
- Riittävät laboratoriolöydökset: hematologiset: hemoglobiini > 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 75 x 109/L maksa: bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN munuaisten: kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, GFR (voidaan laskea) > 30 ml/min
- MDT-päätös soveltuvuudesta hoidettavaksi tarkoitettuun nCXT- tai nCPT-hoitoon, jota seuraa leikkaus.
- Suunniteltu transthorakaalinen esofageektomia tai gastrektomia on avoin, minimaalisesti invasiivinen molempien yhdistelmä.
- Kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
- Potilaat, joilla on matalan riskin syöpä ja joiden elinajanodote on yli 5 vuotta (esim. pienen riskin eturauhassyöpä) ovat sallittuja tutkimuksessa. Riittävästi hoidetut diagnoosit, kuten kohdunkaulan kohdun syöpä in situ, in situ uroteelisyöpä tai paikallinen ei-melanooma-ihosyöpä, ovat sallittuja diagnoosin ajankohdasta riippumatta.
- Hedelmällisessä iässä olevat potilaat: raskauden ehkäisy kunkin maan standardien mukaisesti. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on esitettävä negatiivinen raskaustesti. Potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita, progestiinin ihonalaisen implantaation depot-injektiota, hormonaalista emätinrengasta tai depotlaastaria tutkimushoidon aikana ja kuukauden kuluttua sen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaita, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen:
- Aiempi rintakehän XT tai PT, kemoterapia tai kirurginen resektio ruokatorven/vatsan alueella (aiempi EMR tai ESD on sallittu).
- Kasvain < 3 cm suunielun sulkijalihaksesta.
- Suunniteltu transhiataalinen resektio
- Potilaat, joilla on muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota tai täydellistä resektiota ole saavutettu vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
- Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien kliinisesti merkittävä keuhkosairaus ja sydän- ja verisuonisairaus, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) III-IV asteen kongestiivinen sydän, vaikea maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus).
- Oireinen perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 1 (pisteytys CTCAE v5.0:n mukaan).
- Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisesta tutkimukseen epätoivottavaa.
- Ei pysty ymmärtämään ja sulattamaan tutkimuspotilastietoja tai noudattamaan tutkimuksen hoito- ja turvallisuusohjeita.
- Ruoansulatuskanavan stentti säteilytetyssä tilavuudessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Photon Arm
Vakiokäsivarsi, jossa neoadjuvanttikemoterapia (nCXT) fotoneilla
|
nCXT koostuu viikoittaisesta karboplatiinista ja paklitakselista 5 viikon ajan CROSS-tutkimuksen jälkeen.
Säteilyannos on joko 41,4 Gy 23 jakeessa tai 50,4 Gy 28 fraktiossa
|
|
Kokeellinen: Protoni käsi
Kokeellinen haara neoadjuvanttikemoradioterapialla (nCPT) protoneilla
|
nCPT koostuu viikoittaisesta karboplatiinista ja paklitakselista 5 viikon ajan CROSS-tutkimuksen jälkeen.
Säteilyannos on joko 41,4 Gy 23 jakeessa tai 50,4 Gy 28 fraktiossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkokomplikaatiot
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Keuhkokomplikaatioiden ilmaantuvuus nCPT:n tai nCXT:n ja leikkauksen aikana ja sen jälkeen
|
satunnaistamisesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen myrkyllisyys
Aikaikkuna: nCPT:n tai nCXT:n alusta leikkaukseen saakka
|
Ennalta määritetyt kohteet ≥ luokka 2, joka on pisteytetty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaan
|
nCPT:n tai nCXT:n alusta leikkaukseen saakka
|
|
Myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Ennalta määritetyt kohteet ≥ luokka 2, joka on pisteytetty haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaan
|
jopa 5 vuotta
|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Ennalta määritetyt kohteet Clavien-Dindon ja Comprehensive Complications Indexin (CCI) perusteella
|
leikkauksesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Merkittävät sydän- ja verisuonitapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Ennalta määritetyt sydän- ja verisuonitapahtumat, jotka MACE on pisteyttänyt
|
jopa 5 vuotta
|
|
Potilaan ilmoittamat tulosmittaukset
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
EORTC:n elämänlaatukysely
|
jopa 5 vuotta
|
|
Trimodaliteettihoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Trimodaalihoitoa noudattavien potilaiden osuus kussakin haarassa
|
3 kuukautta
|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
tuumorin regressioaste primaariselle kasvaimelle pisteytettynä Mandardin pistemäärän mukaan.
|
heti leikkauksen jälkeen
|
|
Paikallisen alueellisen vajaatoiminnan kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä 5 vuoteen
|
Paikallinen aluevika, joka on arvioitu RECIST:n mukaan, ja kaikki säteilytetyn tilavuuden virheet lasketaan tapahtumiksi.
|
satunnaistamisen päivämäärästä 5 vuoteen
|
|
Epäonnistumisen malli
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Ensimmäinen vikapaikka jaetaan paikallisiin imusolmukkeiden vaurioihin, paikallisiin vaurioihin anastomoosissa ja kaukaisiin ekstrakraniaalisiin ja kallonsisäisiin vaurioihin.
Kaikki paikallisalueelliset epäonnistumiset jaetaan häiriöihin hoitomäärän sisällä ja ulkopuolella, joka määritetään olevan määritetyn hoitoannoksen sisällä.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
RECIST-menetelmän mukaan arvioitu sairauden torjunta, jonka uusiutuminen (paikallinen tai kaukainen), sekä kuolema mistä tahansa syystä, riippumatta siitä, mikä tapahtuu ensin, katsotaan tapahtumiksi.
|
jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Kaikista syistä johtuvaa kuolemaa pidetään tapahtumina
|
jopa 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaismyrkyllisyystaakka (TTB)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
Lin et al (Lin 2020) kokeessa käyttämä yhdistetty myrkyllisyysasteikko TTB
|
satunnaistamisesta 90 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Havaittujen keuhkokomplikaatioiden vastaavuus NTCP-mallien ennustettujen komplikaatioiden kanssa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Havaittujen ja ennakoitujen toksisuusasteiden vertailu
|
jopa 5 vuotta
|
|
Veren biomarkkerit hoidon epäonnistumisen ennustajina
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
kiertävä kasvain-DNA
|
jopa 5 vuotta
|
|
Adjuvanttiimmunoterapiaa saavien potilaiden osuus
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Adjuvanttiimmunoterapian aloittavien potilaiden todellinen määrä kirjataan
|
jopa 5 vuotta
|
|
Protonihoidon kustannustehokkuus verrattuna fotonihoitoon
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet (ICER), kustannus per saatu QALY, kustannus per vältetty komplikaatio ja kustannus per vältetty kokonaistoksisuustaakka raportoidaan.
|
jopa 5 vuotta
|
|
FDG/PET CT ennustaa hoidon epäonnistumista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Diagnostisen PET:n, suunnittelun PET-CT:n ja PET:n välinen korrelaatio 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Havaittujen sydänkomplikaatioiden vastaavuus ennakoitujen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Havaittujen ja ennakoitujen toksisuusasteiden vertailu
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
- Opintojen puheenjohtaja: Karin Haustermans, Dr., UKleuven
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2032
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCPT101008134
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .