Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PROton kontra fotonterapi för matstrupscancer - en trimodalitetsstrategi (PROTECT)

12 december 2024 uppdaterad av: University of Aarhus

PROton Versus Photon Therapy for Esophageal Cancer - a Trimodality Strategy (PROTECT) En multicenter internationell randomiserad fas III-studie av Neoadjuvant Proton Versus Photon kemoradioterapi vid lokalt avancerad matstrupscancer

PROTECT-studien kommer att testa hypotesen att proton (PT)-aktiverade stråldosreduktioner till känsliga, normala vävnader kommer att resultera i lägre frekvenser av behandlingsrelaterade lungkomplikationer i matstrupscancer jämfört med standardfotonterapi (XT).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PROTECT är en oblindad internationell multicenter randomiserad fas III-studie för patienter med operabel EC eller EGC som får nCXT (standardvård) eller nCPT (intervention). Studien kommer att vara öppen för patienten och den behandlande läkaren.

Stråldosen är antingen 41,4 Gy i 23 fraktioner, fem fraktioner per vecka eller 50,4 Gy i 28 fraktioner, fem fraktioner per vecka. Innan försöket öppnas kommer varje protoncenter att bestämma en enkeldosregim för alla patienter som behandlas i det specifika protoncentret och dess tilldelade fotoncenter.

Protokollet föreskriver att alla remitterande centra ska använda samma kemoterapiregim, vilket är veckovis karboplatin (AUC 2), och paklitaxel (50 mg/m2), fem cykler, oavsett val av dosregim. Kemoterapi är ett icke-utredande läkemedel.

Före remiss till något protonterapicenter kommer patienter att slumpas (1:1) till antingen nCXT eller nCPT. Endast patienter som randomiserats till PT-armen kommer att remitteras till ett PT-center. Randomisering kommer att utföras centralt med hjälp av ett online 24-timmars webbaserat system som underhålls av det kliniska prövningskontoret vid Aarhus Universitetssjukhus, vilket säkerställer att allokeringen döljs för de kliniska utredarna. Metoden för randomisering kommer att vara stratifierade permuterade block av storlek 4 och 6 (valda slumpmässigt) med följande strata:

  • Histopatologi (icke-platepitelcancer vs skivepitelcancer)
  • Planerad kirurgisk teknik (öppen kontra minimal invasiv/robot eller hybrid)
  • Protoncenter och platser som tilldelats detta center (som kommer att leverera nCXT)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

396

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Toke Hansen, PhD
  • Telefonnummer: +45 78456442
  • E-post: tokeha@rm.dk

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospital (AUH)
        • Kontakt:
          • Dorte Winther, Dr.
        • Kontakt:
          • Marianne Nordsmark
        • Kontakt:
          • Hanna Mortensen
  • Frankrike
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • San Raffaele Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nadia Di Muzio
      • Pavia, Italien
        • Rekrytering
        • Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
        • Kontakt:
          • Ester Orlandi
        • Kontakt:
      • Trento, Italien
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • Indragen
        • Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Nederländerna
        • Indragen
        • Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
  • Schweiz
      • Villigen, Schweiz
        • Rekrytering
        • Paul Scherrer Institute (PSI)
        • Kontakt:
          • Ulrike Kliebsch
        • Kontakt:
          • Damien Weber
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Rekrytering
        • University Hospital Zurich (USZ)
        • Kontakt:
          • Antonia Schiess
        • Kontakt:
          • Panagiotis Balermpas
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Indragen
        • University College London Hospital (UCLH)
      • Manchester, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt verifierat skivepitelcancer eller adenokarcinom (inklusive signetcellscancer och storcellig karcinom, ej närmare specificerat) i matstrupen (E) eller gastro-esofageal junction (GEJ).

    • FDG PET/CT utförd.
    • Tumörstadium enligt TNM (8:e upplagan): cT1-4a och/eller cN+, cM0.
    • Ålder ≥18 år.
    • Prestandastatus WHO ≤2.
    • Adekvata laboratoriefynd: hematologiska: hemoglobin > 90 g/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 75 x 109/L lever: bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN renal: kreatinin ≤ 1,5 x ULN, GFR (kan beräknas) > 30 ml/min
    • MDT beslut om lämplighet att genomgå kurativt avsedd nCXT eller nCPT följt av operation.
    • Planerad transthorax esofagektomi eller gastrektomi är öppen, minimalt invasiv av kombination av båda.
    • Förmåga att följa rutiner för studier och uppföljning.
    • Patienter med lågriskcancer med en förväntad livslängd över 5 år (t. lågriskprostatacancer) är tillåtna i studien. Adekvat behandlade diagnoser såsom livmoderhalscancer in situ, in situ urotelial karcinom eller lokaliserad icke-melanom hudcancer är tillåtna, oavsett tidpunkt för diagnos.
    • Patienter i fertil ålder: graviditetsprevention enligt standarderna i varje land. Patienter i fertil ålder måste uppvisa ett negativt graviditetstest. Patienter och deras partner måste använda effektiva preventivmedel. Patienter i fertil ålder som ingår i studien måste använda orala preventivmedel, intrauterina anordningar, depåinjektion av progestin subdermal implantation, en hormonell vaginalring eller depotplåster under studiebehandlingen och en månad efter.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller ett eller flera av följande uteslutningskriterier kan inte inkluderas i studien:

  • Föregående XT eller PT, kemoterapi eller kirurgisk resektion i matstrups-/magregionen (tidigare EMR eller ESD är tillåtet).
  • Tumör < 3 cm från orofaryngeal sphincter.
  • Planerad transhiatal resektion
  • Patienter med andra tidigare maligniteter exkluderas om inte en fullständig remission eller fullständig resektion uppnåddes minst 5 år innan studiestart.
  • Alla instabila systemsjukdomar (inklusive kliniskt signifikant lung- och kardiovaskulär sjukdom, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad III-IV kongestivt hjärta, svår lever-, njur- eller metabolisk sjukdom eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom).
  • Symtomatisk perifer neuropati högre än grad 1 (poängs enligt CTCAE v5.0).
  • Varje annan allvarlig eller okontrollerad sjukdom, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att gå in i prövningen.
  • Kan inte förstå och smälta studiepatientinformation eller följa studiebehandlings- och säkerhetsinstruktioner.
  • Gastro-esofageal stent inom den bestrålade volymen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Foton arm
Standardarm med neoadjuvant kemoradioterapi (nCXT) med fotoner
Strålning: Fotonstrålbehandling
nCXT består av karboplatin och paklitaxel varje vecka i 5 veckor, efter CROSS-studien. Stråldosen kommer att vara antingen 41,4 Gy i 23 fraktioner eller 50,4 Gy i 28 fraktioner
Experimentell: Protonarm
Experimentell arm med neoadjuvant kemoradioterapi (nCPT) med protoner
Strålning: Protonstrålbehandling
nCPT består av karboplatin och paklitaxel varje vecka i 5 veckor, efter CROSS-studien. Stråldosen kommer att vara antingen 41,4 Gy i 23 fraktioner eller 50,4 Gy i 28 fraktioner
Andra namn:
  • Protonterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lungkomplikationer
Tidsram: från randomisering till 90 dagar efter operationen
Förekomst av lungkomplikationer under och efter nCPT eller nCXT och operation
från randomisering till 90 dagar efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidig toxicitet
Tidsram: från början av nCPT eller nCXT till operation
Fördefinierade objekt ≥ betyg 2 poängsatts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
från början av nCPT eller nCXT till operation
Sen toxicitet
Tidsram: upp till 5 år
Fördefinierade objekt ≥ betyg 2 poängsatts av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
upp till 5 år
Postoperativa komplikationer
Tidsram: från operation till 90 dagar efter operation
Fördefinierade objekt poängsatta av Clavien-Dindo och Comprehensive Complications Index (CCI)
från operation till 90 dagar efter operation
Stora kardiovaskulära händelser (MACE)
Tidsram: upp till 5 år
Fördefinierade kardiovaskulära händelser poängsatta av MACE
upp till 5 år
Patientrapporterade utfallsmått
Tidsram: upp till 5 år
EORTC livskvalitet frågeformulär
upp till 5 år
Överensstämmelse med trimodalitetsbehandling
Tidsram: 3 månader
Andelen patienter som följer trimodalitetsbehandling i varje arm
3 månader
Patologiskt svar
Tidsram: direkt efter operationen
tumörregressionsgrad för den primära tumören poängsatt enligt Mandard-poäng.
direkt efter operationen
Kumulativ incidens av lokoregionalt misslyckande
Tidsram: från datum för randomisering upp till 5 år
Lokoregionalt fel utvärderat enligt RECIST där alla fel inom den bestrålade volymen räknas som händelser.
från datum för randomisering upp till 5 år
Mönster av misslyckande
Tidsram: upp till 5 år
Första platsen för fel kommer att delas upp i lokoregionala lymfkörtelfel, lokoregionala misslyckanden vid anastomos och avlägsna extrakraniella och intrakraniella misslyckanden. Alla lokoregionala misslyckanden kommer att delas in i fel inom och utanför behandlingsvolymen, som definieras till att ligga inom den specificerade behandlingsdosen.
upp till 5 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: upp till 5 år
Sjukdomskontroll utvärderad enligt RECIST med eventuellt återfall (lokalt eller avlägset) såväl som dödsfall av vilken orsak som helst, vad som än inträffar först, kommer att betraktas som händelser.
upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 5 år
Död av alla orsaker kommer att betraktas som händelser
upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total toxicitetsbörda (TTB)
Tidsram: från randomisering till 90 dagar efter operationen
Den kombinerade toxicitetsskalan TTB som användes i försöket av Lin et al (Lin 2020)
från randomisering till 90 dagar efter operationen
Överensstämmelse mellan observerade lungkomplikationer och förutspådda komplikationer från NTCP-modeller
Tidsram: upp till 5 år
Jämförelse av observerade och förutspådda toxicitetshastigheter
upp till 5 år
Blodbiomarkörer som prediktorer för behandlingsmisslyckande
Tidsram: upp till 5 år
cirkulerande tumör-DNA
upp till 5 år
Andel patienter som får adjuvant immunterapi
Tidsram: upp till 5 år
Det faktiska antalet patienter som påbörjar adjuvant immunterapi kommer att registreras
upp till 5 år
Kostnadseffektivitet av protonterapi i förhållande till fotonterapi
Tidsram: upp till 5 år
Inkrementella kostnadseffektivitetskvoter (ICER), kostnad per vunnen QALY, kostnad per undviken komplikation och kostnad per total toxicitetsbörda som undviks kommer att rapporteras.
upp till 5 år
FDG/PET CT som prediktorer för behandlingssvikt
Tidsram: 12 månader
Korrelation mellan diagnostisk PET, planering av PET-CT och PET vid 12 månader
12 månader
Överensstämmelse mellan observerade hjärtkomplikationer med förutsagda
Tidsram: Upp till 5 år
Jämförelse av observerade och förutspådda toxicitetshastigheter
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbetspartners

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Utredare

  • Studierektor: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Studiestol: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2021

Första postat (Faktisk)

24 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DCPT101008134

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera