PROton versus foton terápia nyelőcsőrákra – Trimodalitási stratégia (PROTECT)
2024. december 12. frissítette: University of Aarhus
PROton versus foton terápia nyelőcsőrákban – Trimodalitási Stratégia (PROTECT) Multicentrikus nemzetközi randomizált fázis III. vizsgálat a neoadjuváns proton versus foton kemoradioterápiáról lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban
A PROTECT vizsgálat azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy az érzékeny, normál szövetek proton (PT) által támogatott sugárdózisának csökkentése a kezeléssel összefüggő tüdőszövődmények alacsonyabb arányát eredményezi nyelőcsőrákban, mint a standard fotonterápia (XT).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A PROTECT egy nem vak, nemzetközi multicentrikus, randomizált, III. fázisú vizsgálat olyan operábilis EC-ben vagy EGC-ben szenvedő betegeknél, akik nCXT-t (standard ellátás) vagy nCPT-t (beavatkozás) kapnak. A vizsgálat nyílt elrendezésű lesz a páciens és a kezelőorvos számára.
A sugárdózis vagy 41,4 Gy 23 frakcióban, heti öt frakcióban vagy 50,4 Gy 28 frakcióban, heti öt frakcióban. A vizsgálat megnyitása előtt minden protonközpont meghatároz egy egyszeri adagolási rendet az adott protonközpontban és a hozzárendelt fotonközpontokban kezelt összes beteg számára.
A protokoll előírja, hogy minden utaló központ ugyanazt a kemoterápiás sémát alkalmazza, amely heti karboplatin (AUC 2) és paklitaxel (50 mg/m2), öt ciklusban, függetlenül a választott adagolási rendtől. A kemoterápia nem vizsgált gyógyszer.
Mielőtt bármely protonterápiás központba utalnák, a betegeket véletlenszerűen (1:1) nCXT-re vagy nCPT-re osztják be. Csak a PT-karba véletlenszerűen kiválasztott betegek kerülnek PT-központba. A véletlenszerűsítést központilag, az Aarhusi Egyetemi Kórház Klinikai Vizsgálati Irodája által karbantartott, 24 órás online webalapú rendszer segítségével hajtják végre, biztosítva a klinikai vizsgálók számára a kiosztás elrejtését. A véletlenszerű besorolás módszere 4-es és 6-os méretű (véletlenszerűen kiválasztott) permutált, rétegzett blokkok a következő rétegekkel:
- Szövettan (nem laphámsejtes karcinóma vs laphámrák)
- Tervezett műtéti technika (nyitott vagy minimálisan invazív/robotos vagy hibrid)
- Protonközpont és a központhoz rendelt helyek (amely az nCXT-t szállítja)
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
396
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Dorte Winter
- Telefonszám: +45 78456442
- E-mail: dorte.skriver.winther@auh.rm.dk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Toke Hansen, PhD
- Telefonszám: +45 78456442
- E-mail: tokeha@rm.dk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium
- Toborzás
- Catholic University of Leuven
-
Kapcsolatba lépni:
- Pieter Populaire
- E-mail: pieter.populaire@uzleuven.be
-
Kapcsolatba lépni:
- Karin Haustermans
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia, 8000
- Toborzás
- Aarhus University Hospital (AUH)
-
Kapcsolatba lépni:
- Dorte Winther, Dr.
-
Kapcsolatba lépni:
- Marianne Nordsmark
-
Kapcsolatba lépni:
- Hanna Mortensen
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Visszavont
- University College London Hospital (UCLH)
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Még nincs toborzás
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Ganesh Radhakrishna
- E-mail: g.radhakrishna@nhs.net
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre Léon Berard (CLB)
-
Kapcsolatba lépni:
- Laurie Bissuel
- E-mail: laurie.bissuel@lyon.unicancer.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Jessica Serrand
-
Nice, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Centre Antoine Lacassagne (CAL)
-
Kapcsolatba lépni:
- Jérôme DOYEN
- E-mail: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
-
Paris, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Institut Curie
-
Kapcsolatba lépni:
- Gilles Crehange
- E-mail: gilles.crehange@curie.fr
-
-
-
-
-
Groningen, Hollandia
- Visszavont
- Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
-
Maastricht, Hollandia
- Visszavont
- Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
-
-
-
-
-
Dresden, Németország
- Toborzás
- Technische Universität Dresden (TUD)
-
Kapcsolatba lépni:
- Esther Troost
- E-mail: Esther.Troost@uniklinikum-dresden.de
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország
- Toborzás
- San Raffaele Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Elena Mazza
- E-mail: mazza.elena@hsr.it
-
Kapcsolatba lépni:
- Nadia Di Muzio
-
Pavia, Olaszország
- Toborzás
- Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
-
Kapcsolatba lépni:
- Ester Orlandi
-
Kapcsolatba lépni:
- Cristina Bono
- E-mail: cristina.bono@cnao.it
-
Trento, Olaszország
- Toborzás
- Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari (APSS)
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniele Scartoni
- E-mail: daniele.scartoni@apss.tn.it
-
-
-
-
-
Villigen, Svájc
- Toborzás
- Paul Scherrer Institute (PSI)
-
Kapcsolatba lépni:
- Ulrike Kliebsch
-
Kapcsolatba lépni:
- Damien Weber
-
Zürich, Svájc, 8091
- Toborzás
- University Hospital Zurich (USZ)
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonia Schiess
-
Kapcsolatba lépni:
- Panagiotis Balermpas
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettanilag igazolt nyelőcső (E) vagy gastro-oesophagealis junction (GEJ) laphámsejtes karcinómájában vagy adenokarcinómájában (beleértve a pecsétes sejtes karcinómát és a nagysejtes karcinómát, tovább nem részletezett) szenvedő betegek.
- FDG PET/CT végzett.
- Tumor stádium a TNM szerint (8. kiadás): cT1-4a és/vagy cN+, cM0.
- Életkor ≥18 év.
- Teljesítmény állapota WHO ≤2.
- Megfelelő laboratóriumi lelet: hematológiai: hemoglobin > 90 g/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezke ≥ 75 x 109/L máj: bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határa (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN vese: kreatinin ≤ 1,5 x ULN, GFR (lehet számítani) > 30 ml/perc
- Az MDT döntése arról, hogy alkalmas-e a gyógyító szándékú nCXT vagy nCPT műtétre.
- A tervezett transzthoracalis nyelőcső vagy gastrectomia nyitott, minimálisan invazív mindkettő kombinációja.
- Képes betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.
- Alacsony kockázatú daganatos megbetegedésben szenvedő betegek, akiknek várható élettartama meghaladja az 5 évet (pl. alacsony kockázatú prosztatarák) megengedettek a vizsgálatban. Megfelelően kezelt diagnózisok, mint például méhnyak méhkarcinóma in situ, in situ uroteliális karcinóma vagy lokalizált nem melanómás bőrrák, a diagnózis időpontjától függetlenül megengedettek.
- Fogamzóképes korú betegek: terhességmegelőzés az egyes országok szabványai szerint. A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi tesztet kell bemutatniuk. A betegeknek és partnereiknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A vizsgálatba bevont, fogamzóképes korú betegeknek orális fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket, szubdermális progesztin depot injekciót, hormonális hüvelygyűrűt vagy transzdermális tapaszt kell használniuk a vizsgálati kezelés alatt és egy hónappal azt követően.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik az alábbi kizárási kritériumok közül egynek vagy többnek megfelelnek, nem vehetők részt a vizsgálatban:
- Előzetes mellkasi XT vagy PT, kemoterápia vagy műtéti reszekció a nyelőcső/gyomor régióban (korábbi EMR vagy ESD megengedett).
- A daganat az oropharyngealis záróizomtól < 3 cm-re.
- Tervezett transzhiatális reszekció
- Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeket kizárják, kivéve, ha teljes remissziót vagy teljes reszekciót értek el legalább 5 évvel a vizsgálatba való belépés előtt.
- Bármilyen instabil szisztémás betegség (beleértve a klinikailag jelentős tüdő- és szív- és érrendszeri betegségeket, az instabil anginát, a New York Heart Association (NYHA) III-IV fokozatú pangásos szívbetegséget, súlyos máj-, vese- vagy anyagcsere-betegséget vagy aktív gyulladásos bélbetegséget).
- 1. fokozatnál nagyobb, tünetekkel járó perifériás neuropátia (a CTCAE v5.0 szerint pontozva).
- Bármilyen egyéb súlyos vagy kontrollálatlan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos a beteg vizsgálaton való részvételét.
- Nem tudja megérteni és megemészteni a vizsgálati beteg adatait, illetve nem tudja betartani a vizsgálati kezelési és biztonsági utasításokat.
- Gastro-nyelőcső stent a besugárzott térfogaton belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Foton kar
Standard kar neoadjuváns kemoradioterápiával (nCXT) fotonokkal
|
Az nCXT hetente karboplatint és paklitaxelt tartalmaz 5 héten keresztül, a CROSS vizsgálatot követően.
A sugárdózis vagy 41,4 Gy 23 frakcióban, vagy 50,4 Gy 28 frakcióban
|
|
Kísérleti: Proton kar
Kísérleti kar neoadjuváns kemoradioterápiával (nCPT) protonokkal
|
Az nCPT hetente karboplatint és paklitaxelt tartalmaz 5 héten keresztül, a CROSS vizsgálatot követően.
A sugárdózis vagy 41,4 Gy 23 frakcióban, vagy 50,4 Gy 28 frakcióban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tüdőszövődmények
Időkeret: a randomizálástól a műtét utáni 90 napig
|
A tüdőszövődmények előfordulása nCPT vagy nCXT és műtét alatt és után
|
a randomizálástól a műtét utáni 90 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korai toxicitás
Időkeret: az nCPT vagy nCXT kezdetétől a műtétig
|
Előre meghatározott elemek ≥ 2. fokozat, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 alapján
|
az nCPT vagy nCXT kezdetétől a műtétig
|
|
Késői toxicitás
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
Előre meghatározott elemek ≥ 2. fokozat, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 alapján
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Posztoperatív szövődmények
Időkeret: a műtéttől a műtét utáni 90 napig
|
A Clavien-Dindo és az átfogó szövődmények indexe (CCI) által értékelt előre meghatározott elemek
|
a műtéttől a műtét utáni 90 napig
|
|
Fontosabb kardiovaszkuláris események (MACE)
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
Előre meghatározott kardiovaszkuláris események, amelyeket a MACE pontozott
|
legfeljebb 5 évig
|
|
A betegek által jelentett eredménymérők
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
EORTC életminőség kérdőív
|
legfeljebb 5 évig
|
|
A trimodalitásos kezelésnek való megfelelés
Időkeret: 3 hónap
|
A trimodalitás kezelésnek megfelelő betegek aránya az egyes karokban
|
3 hónap
|
|
Patológiás válasz
Időkeret: közvetlenül a műtét után
|
az elsődleges tumor tumorregressziós fokozata a Mandard-pontszám szerint értékelve.
|
közvetlenül a műtét után
|
|
A loko-regionális kudarcok kumulatív előfordulása
Időkeret: a véletlenszerű besorolás időpontjától 5 évig
|
A RECIST szerint értékelt lokoregionális hiba, a besugárzott térfogaton belüli összes hiba eseménynek számít.
|
a véletlenszerű besorolás időpontjától 5 évig
|
|
A kudarc mintája
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
A kudarc első helye a loko-regionális nyirokcsomó-elégtelenségre, az anasztomózisban jelentkező loko-regionális kudarcokra, valamint a távoli koponyán kívüli és intracranialis károsodásokra oszlik.
Az összes loko-regionális kudarc fel van osztva a kezelési mennyiségen belüli és kívüli hibákra, amelyek a meghatározott kezelési dózison belül vannak.
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
Eseménynek tekintendő a RECIST szerint értékelt betegségkontroll bármilyen (helyi vagy távoli) kiújulással, valamint bármilyen okból bekövetkezett halálozással, függetlenül attól, hogy mi következik be először.
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
A minden okból bekövetkezett halált eseménynek tekintik
|
legfeljebb 5 évig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes toxicitási terhelés (TTB)
Időkeret: a randomizálástól a műtét utáni 90 napig
|
A Lin és munkatársai által a kísérletben használt kombinált TTB toxicitási skála (Lin 2020)
|
a randomizálástól a műtét utáni 90 napig
|
|
A megfigyelt pulmonális szövődmények összhangja az NTCP modellekből előre jelzett szövődményekkel
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
A megfigyelt és előre jelzett toxicitási arányok összehasonlítása
|
legfeljebb 5 évig
|
|
A vér biomarkerei a kezelés sikertelenségének előrejelzőjeként
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
keringő tumor DNS
|
legfeljebb 5 évig
|
|
Adjuváns immunterápiában részesülő betegek aránya
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
Az adjuváns immunterápiát megkezdő betegek tényleges számát rögzítjük
|
legfeljebb 5 évig
|
|
A protonterápia költséghatékonysága a fotonterápiához képest
Időkeret: legfeljebb 5 évig
|
Jelentésre kerülnek a növekményes költséghatékonysági arányok (ICER), a megszerzett QALY-nkénti költség, az elkerült szövődményenkénti költség és a teljes elkerült toxicitási teherre vetített költség.
|
legfeljebb 5 évig
|
|
FDG/PET CT a kezelés sikertelenségének előrejelzője
Időkeret: 12 hónap
|
Összefüggés a diagnosztikus PET, a PET-CT tervezése és a 12 hónapos PET között
|
12 hónap
|
|
A megfigyelt kardiális szövődmények összhangja az előrejelzettekkel
Időkeret: Akár 5 év
|
A megfigyelt és előre jelzett toxicitási arányok összehasonlítása
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
- Tanulmányi szék: Karin Haustermans, Dr., UKleuven
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. május 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2032. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 14.
Első közzététel (Tényleges)
2021. szeptember 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. december 12.
Utolsó ellenőrzés
2024. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DCPT101008134
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .