Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PROton versus fotonentherapie voor slokdarmkanker - een trimodaliteitsstrategie (PROTECT)

1 november 2022 bijgewerkt door: University of Aarhus

PROton versus fotonentherapie voor slokdarmkanker - een trimodaliteitsstrategie (PROTECT) Een multicenter internationale gerandomiseerde fase III-studie van neoadjuvante protonen versus fotonenchemoradiotherapie bij lokaal gevorderde slokdarmkanker

De PROTECT-studie zal de hypothese testen dat verlaging van de stralingsdosis door protonen (PT) in gevoelige, normale weefsels zal resulteren in lagere percentages behandelingsgerelateerde longcomplicaties bij slokdarmkanker in vergelijking met standaard fotonentherapie (XT).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PROTECT is een niet-geblindeerde internationale multicenter gerandomiseerde fase III-studie voor patiënten met operabele EC of EGC die nCXT (standaardzorg) of nCPT (interventie) krijgen. De studie zal open-label zijn voor de patiënt en de behandelend arts.

De stralingsdosis is ofwel 41,4 Gy in 23 fracties, vijf fracties per week of 50,4 Gy in 28 fracties, vijf fracties per week. Voorafgaand aan de opening van de proef zal elk protonencentrum een ​​enkelvoudig dosisregime bepalen voor alle patiënten die in dat specifieke protonencentrum en de toegewezen fotonencentra worden behandeld.

Het protocol schrijft voor dat alle verwijzende centra hetzelfde chemotherapieregime zullen gebruiken, namelijk wekelijkse carboplatine (AUC 2) en paclitaxel (50 mg/m2), vijf cycli, ongeacht de keuze van het dosisregime. Chemotherapie is een niet-onderzoeksgeneesmiddel.

Voordat ze worden doorverwezen naar een protonentherapiecentrum, worden patiënten gerandomiseerd (1:1) naar nCXT of nCPT. Alleen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de PT-arm zullen worden doorverwezen naar een PT-centrum. Randomisatie zal centraal worden uitgevoerd met behulp van een online 24-uurs webgebaseerd systeem dat wordt beheerd door het Clinical Trial Office van het Aarhus University Hospital, waardoor de toewijzing aan de klinische onderzoekers wordt verborgen. De randomisatiemethode bestaat uit gestratificeerde gepermuteerde blokken van grootte 4 en 6 (willekeurig geselecteerd) met de volgende strata:

  • Histopathologie (niet-plaveiselcelcarcinoom versus plaveiselcelcarcinoom)
  • Geplande chirurgische techniek (open versus minimaal invasief/robotisch of hybride)
  • Protonencentrum en locaties die aan dit centrum zijn toegewezen (die de nCXT zullen leveren)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

396

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Toke Hansen, PhD
  • Telefoonnummer: +45 78456442
  • E-mail: tokeha@rm.dk

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch geverifieerd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom (waaronder zegelcelcarcinoom en grootcellig carcinoom, niet verder gespecificeerd) van de slokdarm (E) of gastro-oesofageale overgang (GEJ).

    • FDG PET/CT uitgevoerd.
    • Tumorstadium volgens TNM (8e editie): cT1-4a en/of cN+, cM0.
    • Leeftijd ≥18 jaar.
    • Prestatiestatus WHO ≤2.
    • Adequate laboratoriumbevindingen: hematologisch: hemoglobine > 90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l lever: bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN renaal: creatinine ≤ 1,5 x ULN, GFR (kan worden berekend) > 30 ml/min
    • MDT-beslissing over geschiktheid om curatief bedoelde nCXT of nCPT te ondergaan, gevolgd door een operatie.
    • Geplande transthoracale slokdarmresectie of gastrectomie is open, minimaal invasief of een combinatie van beide.
    • Mogelijkheid om zich te houden aan procedures voor studie en follow-up.
    • Patiënten met kanker met een laag risico en een levensverwachting van meer dan 5 jaar (bijv. prostaatkanker met een laag risico) zijn toegestaan ​​in de studie. Adequaat behandelde diagnoses zoals baarmoederhalskanker in situ, in situ urotheelcarcinoom of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker zijn toegestaan, ongeacht het tijdstip van diagnose.
    • Patiënten in de vruchtbare leeftijd: zwangerschapspreventie volgens de normen van elk land. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest overleggen. Patiënten en hun partners moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die in de studie worden opgenomen, moeten orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, depotinjectie van progestageen subdermale implantatie, een hormonale vaginale ring of transdermale pleister gebruiken tijdens de studiebehandeling en een maand daarna.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een of meer van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet in het onderzoek worden opgenomen:

  • Eerdere thoracale XT of PT, chemotherapie of chirurgische resectie in het slokdarm-/maaggebied (eerdere EMR of ESD is toegestaan).
  • Tumor < 3 cm van orofaryngeale sfincter.
  • Geplande transhiatale resectie
  • Patiënten met andere eerdere maligniteiten worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie of volledige resectie werd bereikt ten minste 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Elke onstabiele systemische ziekte (waaronder klinisch significante long- en cardiovasculaire ziekte, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad III-IV congestief hart, ernstige lever-, nier- of metabole ziekte of actieve inflammatoire darmziekte).
  • Symptomatische perifere neuropathie groter dan graad 1 (gescoord volgens CTCAE v5.0).
  • Elke andere ernstige of ongecontroleerde ziekte die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
  • Niet in staat informatie over studiepatiënt te begrijpen en te verwerken of zich te houden aan onderzoeksbehandeling en veiligheidsinstructies.
  • Gastro-oesofageale stent binnen het bestraalde volume.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Foton Arm
Standaardarm met neoadjuvante chemoradiotherapie (nCXT) met fotonen
Straling: Fotonenbestraling
nCXT bestaat uit wekelijkse carboplatine en paclitaxel gedurende 5 weken, volgend op de CROSS-studie. De stralingsdosis is ofwel 41,4 Gy in 23 fracties ofwel 50,4 Gy in 28 fracties
Experimenteel: Protonen arm
Experimentele arm met neoadjuvante chemoradiotherapie (nCPT) met protonen
Straling: Protonenbestraling
nCPT bestaat uit wekelijkse carboplatine en paclitaxel gedurende 5 weken, volgend op de CROSS-studie. De stralingsdosis is ofwel 41,4 Gy in 23 fracties ofwel 50,4 Gy in 28 fracties
Andere namen:
  • Proton therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pulmonale complicaties
Tijdsspanne: van randomisatie tot 90 dagen na de operatie
Incidentie van pulmonale complicaties tijdens en na nCPT of nCXT en chirurgie
van randomisatie tot 90 dagen na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege toxiciteit
Tijdsspanne: vanaf het begin van nCPT of nCXT tot aan de operatie
Vooraf gedefinieerde items ≥ graad 2 gescoord door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
vanaf het begin van nCPT of nCXT tot aan de operatie
Late toxiciteit
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Vooraf gedefinieerde items ≥ graad 2 gescoord door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
tot 5 jaar
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: vanaf de operatie tot 90 dagen na de operatie
Vooraf gedefinieerde items gescoord door Clavien-Dindo en Comprehensive Complications Index (CCI)
vanaf de operatie tot 90 dagen na de operatie
Grote cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Vooraf gedefinieerde cardiovasculaire gebeurtenissen gescoord door MACE
tot 5 jaar
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
Tijdsspanne: tot 5 jaar
EORTC vragenlijst over kwaliteit van leven
tot 5 jaar
Naleving van trimodaliteitsbehandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
Het percentage patiënten dat voldeed aan de trimodaliteitsbehandeling in elke arm
3 maanden
Pathologische reactie
Tijdsspanne: direct na de operatie
tumorregressiegraad voor de primaire tumor gescoord volgens de Mandard-score.
direct na de operatie
Cumulatieve incidentie van locoregionaal falen
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot 5 jaar
Locoregionaal falen geëvalueerd volgens RECIST waarbij alle storingen binnen het bestraalde volume als gebeurtenissen tellen.
vanaf de datum van randomisatie tot 5 jaar
Patroon van falen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
De eerste plaats van falen zal worden onderverdeeld in locoregionaal lymfeklierfalen, locoregionaal falen bij anastomose en extracraniaal en intracraniaal falen op afstand. Alle locoregionale storingen worden verdeeld in storingen binnen en buiten het behandelingsvolume, dat gedefinieerd is als zijnde binnen de gespecificeerde behandelingsdosis.
tot 5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Ziektebestrijding geëvalueerd volgens RECIST met elk recidief (locoregionaal of op afstand) en overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeacht wat zich het eerst voordoet, zullen als gebeurtenissen worden beschouwd.
tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Overlijden door welke oorzaak dan ook wordt beschouwd als een gebeurtenis
tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale toxiciteitsbelasting (TTB)
Tijdsspanne: van randomisatie tot 90 dagen na de operatie
De gecombineerde toxiciteitsschaal TTB gebruikt in de proef door Lin et al (Lin 2020)
van randomisatie tot 90 dagen na de operatie
Concordantie van waargenomen pulmonale complicaties met voorspelde complicaties van NTCP-modellen
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Vergelijking van waargenomen en voorspelde toxiciteitspercentages
tot 5 jaar
Bloedbiomarkers als voorspellers voor falen van de behandeling
Tijdsspanne: tot 5 jaar
circulerend tumor-DNA
tot 5 jaar
Percentage patiënten dat adjuvante immunotherapie krijgt
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Het daadwerkelijke aantal patiënten dat adjuvante immunotherapie start, wordt geregistreerd
tot 5 jaar
Kosteneffectiviteit van protonentherapie ten opzichte van fotonentherapie
Tijdsspanne: tot 5 jaar
Incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's), kosten per gewonnen QALY, kosten per vermeden complicatie en kosten per totale vermeden toxiciteitslast zullen worden gerapporteerd.
tot 5 jaar
FDG/PET CT als voorspellers voor falen van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
Correlatie tussen diagnostische PET, geplande PET-CT en PET na 12 maanden
12 maanden
Concordantie van waargenomen cardiale complicaties met voorspeld
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Vergelijking van waargenomen en voorspelde toxiciteitspercentages
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aarhus

Medewerkers

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Studie stoel: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DCPT101008134

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slokdarmkanker

Klinische onderzoeken op Fotonenbestraling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren