Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PROton по сравнению с фотонной терапией при раке пищевода - стратегия тримодальности (PROTECT)

12 декабря 2024 г. обновлено: University of Aarhus

PROton в сравнении с фотонной терапией рака пищевода - стратегия тримодальности (PROTECT) Многоцентровое международное рандомизированное исследование фазы III неоадъювантной протонной и фотонной химиолучевой терапии при местнораспространенном раке пищевода

Испытание PROTECT проверит гипотезу о том, что снижение дозы облучения с помощью протонов (PT) на чувствительные нормальные ткани приведет к снижению частоты связанных с лечением легочных осложнений при раке пищевода по сравнению со стандартной фотонной терапией (XT).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

PROTECT — это открытое международное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы для пациентов с операбельным EC или EGC, получающих nCXT (стандартное лечение) или nCPT (вмешательство). Исследование будет открытым для пациента и лечащего врача.

Доза облучения составляет либо 41,4 Гр за 23 фракции, пять фракций в неделю, либо 50,4 Гр за 28 фракций, пять фракций в неделю. Перед открытием испытания каждый протонный центр определит режим разовой дозы для всех пациентов, получающих лечение в этом конкретном протонном центре и назначенных ему фотонных центрах.

Протокол предписывает, что все направляющие центры будут использовать один и тот же режим химиотерапии, а именно карбоплатин еженедельно (AUC 2) и паклитаксел (50 мг/м2), пять циклов, независимо от выбора режима дозирования. Химиотерапия — неисследуемый препарат.

Перед направлением в любой центр протонной терапии пациенты будут рандомизированы (1:1) либо на nCXT, ​​либо на nCPT. Только пациенты, рандомизированные в группу PT, будут направлены в центр PT. Рандомизация будет проводиться централизованно с использованием круглосуточной онлайн-системы, поддерживаемой Отделом клинических испытаний в больнице Орхусского университета, что обеспечивает сокрытие распределения для клинических исследователей. Методом рандомизации будут стратифицированные переставленные блоки размером 4 и 6 (выбранные случайным образом) со следующими слоями:

  • Гистопатология (неплоскоклеточный рак против плоскоклеточного рака)
  • Запланированная хирургическая техника (открытая или минимально инвазивная/роботизированная или гибридная)
  • Протонный центр и сайты, назначенные этому центру (которые будут доставлять nCXT)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

396

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Toke Hansen, PhD
  • Номер телефона: +45 78456442
  • Электронная почта: tokeha@rm.dk

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Catholic University of Leuven
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Karin Haustermans
  • Германия
      • Dresden, Германия
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital (AUH)
        • Контакт:
          • Dorte Winther, Dr.
        • Контакт:
          • Marianne Nordsmark
        • Контакт:
          • Hanna Mortensen
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • San Raffaele Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Nadia Di Muzio
      • Pavia, Италия
        • Рекрутинг
        • Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
        • Контакт:
          • Ester Orlandi
        • Контакт:
      • Trento, Италия
        • Рекрутинг
        • Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari (APSS)
        • Контакт:
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
        • Отозван
        • Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Нидерланды
        • Отозван
        • Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Отозван
        • University College London Hospital (UCLH)
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Контакт:
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Léon Berard (CLB)
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Jessica Serrand
      • Nice, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Antoine Lacassagne (CAL)
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut Curie
        • Контакт:
  • Швейцария
      • Villigen, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Paul Scherrer Institute (PSI)
        • Контакт:
          • Ulrike Kliebsch
        • Контакт:
          • Damien Weber
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • University Hospital Zurich (USZ)
        • Контакт:
          • Antonia Schiess
        • Контакт:
          • Panagiotis Balermpas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически верифицированной плоскоклеточной карциномой или аденокарциномой (включая перстневидно-клеточную карциному и крупноклеточную карциному, не уточненную далее) пищевода (Е) или желудочно-пищеводного перехода (ГЭП).

    • Выполнена ФДГ ПЭТ/КТ.
    • Стадия опухоли по TNM (8-я редакция): cT1-4a и/или cN+, cM0.
    • Возраст ≥18 лет.
    • Состояние работоспособности ВОЗ ≤2.
    • Адекватные лабораторные данные: гематологические: гемоглобин > 90 г/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 75 x 109/л печень: билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), ALAT ≤ 3 x ВГН почек: креатинин ≤ 1,5 x ВГН, СКФ (можно рассчитать) > 30 мл/мин
    • Решение MDT о целесообразности проведения лечебной нКСТ или нКПТ с последующей операцией.
    • Планируемая трансторакальная эзофагэктомия или гастрэктомия открытая, малоинвазивная или комбинация того и другого.
    • Способность придерживаться процедур обучения и последующего наблюдения.
    • Пациенты с раком низкого риска с ожидаемой продолжительностью жизни более 5 лет (например, низкий риск рака предстательной железы) разрешены в исследовании. Адекватно леченные диагнозы, такие как карцинома шейки матки in situ, уротелиальная карцинома in situ или локализованный немеланомный рак кожи, допускаются независимо от времени постановки диагноза.
    • Пациентки детородного возраста: профилактика беременности по стандартам каждой страны. Пациентки детородного возраста должны предъявить отрицательный тест на беременность. Пациенты и их партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции. Пациентки детородного возраста, включенные в исследование, должны использовать оральные контрацептивы, внутриматочные средства, инъекцию прогестина подкожно, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь во время исследуемого лечения и через месяц после него.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев исключения, не могут быть включены в исследование:

  • Предшествующая торакальная XT или PT, химиотерапия или хирургическая резекция в области пищевода / желудка (предыдущая EMR или ESD разрешена).
  • Опухоль <3 см от ротоглоточного сфинктера.
  • Плановая трансхиатальная резекция
  • Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе исключаются, за исключением случаев, когда полная ремиссия или полная резекция были достигнуты по крайней мере за 5 лет до включения в исследование.
  • Любое нестабильное системное заболевание (включая клинически значимое заболевание легких и сердечно-сосудистой системы, нестабильную стенокардию, застойное сердце III–IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелые заболевания печени, почек или обмена веществ или активное воспалительное заболевание кишечника).
  • Симптоматическая периферическая невропатия выше 1 степени (оценка в соответствии с CTCAE v5.0).
  • Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным включение пациента в исследование.
  • Не в состоянии понять и усвоить информацию об исследуемом пациенте или соблюдать инструкции по лечению и безопасности в рамках исследования.
  • Желудочно-пищеводный стент в пределах облучаемого объема.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фотонная рука
Стандартная рука с неоадъювантной химиолучевой терапией (nCXT) с фотонами
Радиация: Фотонная лучевая терапия
nCXT состоит из еженедельного приема карбоплатина и паклитаксела в течение 5 недель после исследования CROSS. Доза облучения составит либо 41,4 Гр за 23 фракции, либо 50,4 Гр за 28 фракций.
Экспериментальный: Протонная рука
Экспериментальная группа с неоадъювантной химиолучевой терапией (нХЛТ) с протонами
Радиация: Протонная лучевая терапия
nCPT состоит из еженедельного приема карбоплатина и паклитаксела в течение 5 недель после исследования CROSS. Доза облучения составит либо 41,4 Гр за 23 фракции, либо 50,4 Гр за 28 фракций.
Другие имена:
  • Протонная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Легочные осложнения
Временное ограничение: от рандомизации до 90 дней после операции
Частота легочных осложнений во время и после nCPT или nCXT и операции
от рандомизации до 90 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ранняя токсичность
Временное ограничение: от начала nCPT или nCXT до операции
Предопределенные элементы ≥ степени 2, оцененные по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v5.0
от начала nCPT или nCXT до операции
Поздняя токсичность
Временное ограничение: до 5 лет
Предопределенные элементы ≥ степени 2, оцененные по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v5.0
до 5 лет
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: от операции до 90 дней после операции
Предопределенные элементы, оцененные Clavien-Dindo и Comprehensive Complications Index (CCI)
от операции до 90 дней после операции
Основные сердечно-сосудистые события (MACE)
Временное ограничение: до 5 лет
Предопределенные сердечно-сосудистые события, оцененные MACE
до 5 лет
Показатели результатов, сообщаемые пациентами
Временное ограничение: до 5 лет
Опросник качества жизни EORTC
до 5 лет
Соблюдение тримодальности лечения
Временное ограничение: 3 месяца
Доля пациентов, соблюдающих тримодальное лечение в каждой группе
3 месяца
Патологическая реакция
Временное ограничение: сразу после операции
степень регрессии опухоли для первичной опухоли, оцененная в соответствии со шкалой Мандарда.
сразу после операции
Кумулятивная частота локо-регионарной недостаточности
Временное ограничение: с даты рандомизации до 5 лет
Локорегионарная недостаточность оценивалась в соответствии с RECIST, при этом все неудачи в пределах облучаемого объема учитывались как события.
с даты рандомизации до 5 лет
Модель отказа
Временное ограничение: до 5 лет
Первая локализация поражения будет разделена на местно-регионарную недостаточность лимфатических узлов, местно-регионарную недостаточность анастомоза и отдаленную внечерепную и внутричерепную недостаточность. Все локо-регионарные неудачи будут разделены на неудачи внутри и вне объема лечения, который определен как находящийся в пределах указанной лечебной дозы.
до 5 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: до 5 лет
Контроль заболевания, оцененный в соответствии с RECIST, с любым рецидивом (локорегионарным или отдаленным), а также смерть от любой причины, что бы ни произошло первым, будут рассматриваться как события.
до 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 5 лет
Смерть от всех причин будет рассматриваться как событие
до 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее бремя токсичности (TTB)
Временное ограничение: от рандомизации до 90 дней после операции
Комбинированная шкала токсичности TTB, использованная в исследовании Lin et al (Lin 2020)
от рандомизации до 90 дней после операции
Соответствие наблюдаемых легочных осложнений прогнозируемым осложнениям по моделям NTCP
Временное ограничение: до 5 лет
Сравнение наблюдаемых и прогнозируемых уровней токсичности
до 5 лет
Биомаркеры крови как предикторы неэффективности лечения
Временное ограничение: до 5 лет
циркулирующая опухолевая ДНК
до 5 лет
Доля пациентов, получающих адъювантную иммунотерапию
Временное ограничение: до 5 лет
Будет зарегистрировано фактическое количество пациентов, начинающих адъювантную иммунотерапию.
до 5 лет
Экономическая эффективность протонной терапии по сравнению с фотонной терапией
Временное ограничение: до 5 лет
Будут представлены коэффициенты дополнительной эффективности затрат (ICER), затраты на прирост QALY, затраты на предотвращенное осложнение и затраты на предотвращенное общее бремя токсичности.
до 5 лет
ФДГ/ПЭТ КТ как предикторы неэффективности лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Корреляция между диагностической ПЭТ, планирующей ПЭТ-КТ и ПЭТ через 12 месяцев
12 месяцев
Соответствие наблюдаемых сердечных осложнений прогнозируемому
Временное ограничение: До 5 лет
Сравнение наблюдаемых и прогнозируемых уровней токсичности
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Aarhus

Соавторы

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Учебный стул: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCPT101008134

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться