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PROton versus terapia de fótons para câncer de esôfago - uma estratégia de trimodalidade (PROTECT)

12 de dezembro de 2024 atualizado por: University of Aarhus

Terapia PROton Versus Photon para câncer de esôfago - uma estratégia de trimodalidade (PROTECT) Um estudo multicêntrico internacional randomizado de fase III de quimiorradioterapia próton versus fóton neoadjuvante em câncer de esôfago localmente avançado

O estudo PROTECT testará a hipótese de que as reduções da dose de radiação ativadas por prótons (PT) em tecidos sensíveis e normais resultarão em taxas mais baixas de complicações pulmonares relacionadas ao tratamento no câncer de esôfago em comparação com a terapia padrão de fótons (XT).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

PROTECT é um estudo multicêntrico randomizado internacional não cego de fase III para pacientes com EC operável ou EGC recebendo nCXT (padrão de tratamento) ou nCPT (intervenção). O estudo será aberto para o paciente e o médico assistente.

A dose de radiação é de 41,4 Gy em 23 frações, cinco frações por semana ou 50,4 Gy em 28 frações, cinco frações por semana. Antes da abertura do ensaio, cada centro de prótons determinará um regime de dose única para todos os pacientes tratados naquele centro de prótons específico e seus centros de fótons atribuídos.

O protocolo prescreve que todos os centros de referência utilizarão o mesmo regime quimioterápico, que é semanalmente carboplatina (AUC 2) e paclitaxel (50 mg/m2), cinco ciclos, independentemente da escolha do regime posológico. A quimioterapia é um medicamento não experimental.

Antes do encaminhamento para qualquer centro de terapia de prótons, os pacientes serão randomizados (1:1) para nCXT ou nCPT. Apenas os pacientes randomizados para o braço de TP serão encaminhados para um centro de TP. A randomização será realizada centralmente usando um sistema on-line 24 horas baseado na Web mantido pelo Gabinete de Ensaios Clínicos do Aarhus University Hospital, garantindo a ocultação da alocação aos investigadores clínicos. O método de randomização será em blocos permutados estratificados de tamanho 4 e 6 (selecionados aleatoriamente) com os seguintes estratos:

  • Histopatologia (carcinoma não escamoso vs carcinoma de células escamosas)
  • Técnica cirúrgica planejada (aberta versus minimamente invasiva/robótica ou híbrida)
  • Centro de prótons e locais atribuídos a este centro (que fornecerá o nCXT)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

396

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Toke Hansen, PhD
  • Número de telefone: +45 78456442
  • E-mail: tokeha@rm.dk

Locais de estudo

  • Alemanha
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospital (AUH)
        • Contato:
          • Dorte Winther, Dr.
        • Contato:
          • Marianne Nordsmark
        • Contato:
          • Hanna Mortensen
  • França
  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • Retirado
        • Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Holanda
        • Retirado
        • Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • San Raffaele Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Nadia Di Muzio
      • Pavia, Itália
        • Recrutamento
        • Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
        • Contato:
          • Ester Orlandi
        • Contato:
      • Trento, Itália
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Retirado
        • University College London Hospital (UCLH)
      • Manchester, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contato:
  • Suíça
      • Villigen, Suíça
        • Recrutamento
        • Paul Scherrer Institute (PSI)
        • Contato:
          • Ulrike Kliebsch
        • Contato:
          • Damien Weber
      • Zürich, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • University Hospital Zurich (USZ)
        • Contato:
          • Antonia Schiess
        • Contato:
          • Panagiotis Balermpas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma verificado histologicamente (incluindo carcinoma de células de sinete e carcinoma de grandes células, não mais especificado) do esôfago (E) ou junção gastroesofágica (GEJ).

    • FDG PET/CT realizada.
    • Estágio tumoral de acordo com TNM (8ª edição): cT1-4a e/ou cN+, cM0.
    • Idade ≥18 anos.
    • Estado de desempenho OMS ≤2.
    • Achados laboratoriais adequados: hematológico: hemoglobina > 90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L hepático: bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), ALAT ≤ 3 x LSN renal: creatinina ≤ 1,5 x LSN, GFR (pode ser calculado) > 30 ml/min
    • Decisão MDT sobre a adequação para se submeter a nCXT ou nCPT com intenção curativa seguido de cirurgia.
    • Esofagectomia transtorácica planejada ou gastrectomia aberta, minimamente invasiva ou combinação de ambas.
    • Capacidade de aderir aos procedimentos de estudo e acompanhamento.
    • Doentes com cancros de baixo risco com uma esperança de vida superior a 5 anos (p. câncer de próstata de baixo risco) são permitidos no estudo. Diagnósticos adequadamente tratados, como carcinoma in situ do colo uterino, carcinoma urotelial in situ ou câncer de pele não melanoma localizado, são permitidos, independentemente do tempo de diagnóstico.
    • Pacientes com potencial para engravidar: prevenção da gravidez de acordo com as normas de cada país. As pacientes com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo. Os pacientes e seus parceiros devem usar métodos contraceptivos eficazes. As pacientes com potencial para engravidar incluídas no estudo devem usar contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, injeção de depósito de progestina para implantação subdérmica, anel vaginal hormonal ou adesivo transdérmico durante o tratamento do estudo e um mês após.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a um ou mais dos seguintes critérios de exclusão não podem ser incluídos no estudo:

  • XT ou PT torácica prévia, quimioterapia ou ressecção cirúrgica na região esofágica/gástrica (EMR ou ESD anteriores são permitidos).
  • Tumor < 3 cm do esfíncter orofaríngeo.
  • Ressecção transhiatal planejada
  • Pacientes com outras malignidades anteriores são excluídos, a menos que uma remissão completa ou ressecção completa tenha sido alcançada pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo.
  • Qualquer doença sistêmica instável (incluindo doença pulmonar e cardiovascular clinicamente significativa, angina instável, coração congestivo grau III-IV da New York Heart Association (NYHA), doença hepática, renal ou metabólica grave ou doença inflamatória intestinal ativa).
  • Neuropatia periférica sintomática superior a grau 1 (pontuada de acordo com CTCAE v5.0).
  • Qualquer outra doença grave ou não controlada que, na opinião do investigador, torne indesejável a entrada do paciente no estudo.
  • Incapaz de entender e digerir as informações do paciente do estudo ou cumprir o tratamento do estudo e as instruções de segurança.
  • Stent gastroesofágico dentro do volume irradiado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de fótons
Braço padrão com quimiorradioterapia neoadjuvante (nCXT) com fótons
Radiação: Radioterapia de Fótons
O nCXT consiste em carboplatina e paclitaxel semanais por 5 semanas, após o estudo CROSS. A dose de radiação será 41,4 Gy em 23 frações ou 50,4 Gy em 28 frações
Experimental: Braço de prótons
Braço experimental com quimiorradioterapia neoadjuvante (nCPT) com prótons
Radiação: Radioterapia de prótons
O nCPT consiste em carboplatina e paclitaxel semanalmente por 5 semanas, após o estudo CROSS. A dose de radiação será 41,4 Gy em 23 frações ou 50,4 Gy em 28 frações
Outros nomes:
  • Terapia de prótons

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicações pulmonares
Prazo: da randomização até 90 dias após a cirurgia
Incidência de complicações pulmonares durante e após nCPT ou nCXT e cirurgia
da randomização até 90 dias após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade precoce
Prazo: desde o início do nCPT ou nCXT até a cirurgia
Itens predefinidos ≥ grau 2 pontuados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
desde o início do nCPT ou nCXT até a cirurgia
Toxicidade tardia
Prazo: até 5 anos
Itens predefinidos ≥ grau 2 pontuados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
até 5 anos
Complicações pós-operatórias
Prazo: da cirurgia até 90 dias após a cirurgia
Itens predefinidos pontuados por Clavien-Dindo e Índice de Complicações Abrangentes (CCI)
da cirurgia até 90 dias após a cirurgia
Eventos cardiovasculares maiores (ECAM)
Prazo: até 5 anos
Eventos cardiovasculares predefinidos pontuados por MACE
até 5 anos
Medidas de resultados relatados pelo paciente
Prazo: até 5 anos
Questionário de qualidade de vida EORTC
até 5 anos
Conformidade com o tratamento de trimodalidade
Prazo: 3 meses
A proporção de pacientes que cumprem o tratamento trimodal em cada braço
3 meses
Resposta patológica
Prazo: imediatamente após a cirurgia
grau de regressão do tumor para o tumor primário classificado de acordo com a pontuação de Mandard.
imediatamente após a cirurgia
Incidência cumulativa de falha locorregional
Prazo: da data da randomização até 5 anos
Falha locorregional avaliada de acordo com RECIST com todas as falhas dentro do volume irradiado contando como eventos.
da data da randomização até 5 anos
Padrão de falha
Prazo: até 5 anos
O primeiro local de falha será dividido em falhas linfonodais loco-regionais, falhas loco-regionais na anastomose e falhas extracranianas e intracranianas distantes. Todas as falhas loco-regionais serão divididas em falhas dentro e fora do volume de tratamento, que é definido como dentro da dose de tratamento especificada.
até 5 anos
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: até 5 anos
Serão considerados como eventos o controle da doença avaliado pelo RECIST com qualquer recidiva (locorregional ou a distância), bem como o óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: até 5 anos
A morte por todas as causas será considerada como eventos
até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga total de toxicidade (TTB)
Prazo: da randomização até 90 dias após a cirurgia
A escala de toxicidade combinada TTB usada no ensaio por Lin et al (Lin 2020)
da randomização até 90 dias após a cirurgia
Concordância de complicações pulmonares observadas com complicações previstas de modelos NTCP
Prazo: até 5 anos
Comparação das taxas de toxicidade observadas e previstas
até 5 anos
Biomarcadores sanguíneos como preditores de falha terapêutica
Prazo: até 5 anos
DNA tumoral circulante
até 5 anos
Proporção de pacientes recebendo imunoterapia adjuvante
Prazo: até 5 anos
O número real de pacientes iniciando a imunoterapia adjuvante será registrado
até 5 anos
Custo-efetividade da terapia de prótons em relação à terapia de fótons
Prazo: até 5 anos
Serão relatados índices incrementais de custo-efetividade (ICERs), custo por QALY ganho, custo por complicação evitada e custo por carga total de toxicidade evitada.
até 5 anos
FDG/PET CT como preditores de falha do tratamento
Prazo: 12 meses
Correlação entre PET diagnóstico, PET-CT de planejamento e PET aos 12 meses
12 meses
Concordância das complicações cardíacas observadas com o previsto
Prazo: Até 5 anos
Comparação das taxas de toxicidade observadas e previstas
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Aarhus

Colaboradores

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Cadeira de estudo: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

24 de setembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DCPT101008134

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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