PROton Versus Photon Therapy for Esophageal Cancer - en Trimodality Strategy (PROTECT)
12. desember 2024 oppdatert av: University of Aarhus
PROton Versus Photon Therapy for Esophageal Cancer - a Trimodality Strategy (PROTECT) En multisenter internasjonal randomisert fase III-studie av neoadjuvant proton versus foton kjemoradioterapi i lokalt avansert spiserørskreft
PROTECT-studien vil teste hypotesen om at proton (PT)-aktiverte stråledosereduksjoner til sensitivt, normalt vev vil resultere i lavere forekomst av behandlingsrelaterte lungekomplikasjoner i spiserørskreft sammenlignet med standard fotonterapi (XT).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PROTECT er en ublindet internasjonal multisenter randomisert fase III-studie for pasienter med operabel EC eller EGC som mottar nCXT (standardbehandling) eller nCPT (intervensjon). Studien vil være åpen for pasienten og den behandlende legen.
Stråledosen er enten 41,4 Gy i 23 fraksjoner, fem fraksjoner per uke eller 50,4 Gy i 28 fraksjoner, fem fraksjoner per uke. Før prøveåpning vil hvert protonsenter bestemme et enkelt doseregime for alle pasienter som behandles i det spesifikke protonsenteret og dets tilordnede fotonsentre.
Protokollen foreskriver at alle henvisende sentre skal bruke samme kjemoterapiregime, som er ukentlig karboplatin (AUC 2), og paklitaksel (50 mg/m2), fem sykluser, uavhengig av valg av doseregime. Kjemoterapi er et ikke-undersøkelsesmiddel.
Før henvisning til et protonterapisenter vil pasienter bli randomisert (1:1) til enten nCXT eller nCPT. Kun pasienter randomisert til PT-armen vil bli henvist til et PT-senter. Randomisering vil bli utført sentralt ved hjelp av et online 24-timers nettbasert system vedlikeholdt av det kliniske forsøkskontoret ved Aarhus Universitetssykehus, og sikrer at allokering skjules for de kliniske etterforskerne. Metoden for randomisering vil være stratifiserte permuterte blokker av størrelse 4 og 6 (valgt tilfeldig) med følgende strata:
- Histopatologi (ikke-plateepitelkarsinom vs plateepitelkarsinom)
- Planlagt kirurgisk teknikk (åpen versus minimal invasiv/robotisk eller hybrid)
- Protonsenter og nettsteder som er tildelt dette senteret (som vil levere nCXT)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
396
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dorte Winter
- Telefonnummer: +45 78456442
- E-post: dorte.skriver.winther@auh.rm.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Toke Hansen, PhD
- Telefonnummer: +45 78456442
- E-post: tokeha@rm.dk
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- Catholic University of Leuven
-
Ta kontakt med:
- Pieter Populaire
- E-post: pieter.populaire@uzleuven.be
-
Ta kontakt med:
- Karin Haustermans
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital (AUH)
-
Ta kontakt med:
- Dorte Winther, Dr.
-
Ta kontakt med:
- Marianne Nordsmark
-
Ta kontakt med:
- Hanna Mortensen
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Léon Berard (CLB)
-
Ta kontakt med:
- Laurie Bissuel
- E-post: laurie.bissuel@lyon.unicancer.fr
-
Ta kontakt med:
- Jessica Serrand
-
Nice, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Antoine Lacassagne (CAL)
-
Ta kontakt med:
- Jérôme DOYEN
- E-post: jerome.doyen@nice.unicancer.fr
-
Paris, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Curie
-
Ta kontakt med:
- Gilles Crehange
- E-post: gilles.crehange@curie.fr
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Rekruttering
- San Raffaele Hospital
-
Ta kontakt med:
- Elena Mazza
- E-post: mazza.elena@hsr.it
-
Ta kontakt med:
- Nadia Di Muzio
-
Pavia, Italia
- Rekruttering
- Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
-
Ta kontakt med:
- Ester Orlandi
-
Ta kontakt med:
- Cristina Bono
- E-post: cristina.bono@cnao.it
-
Trento, Italia
- Rekruttering
- Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari (APSS)
-
Ta kontakt med:
- Daniele Scartoni
- E-post: daniele.scartoni@apss.tn.it
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- Tilbaketrukket
- Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
-
Maastricht, Nederland
- Tilbaketrukket
- Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Tilbaketrukket
- University College London Hospital (UCLH)
-
Manchester, Storbritannia
- Har ikke rekruttert ennå
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Ganesh Radhakrishna
- E-post: g.radhakrishna@nhs.net
-
-
-
-
-
Villigen, Sveits
- Rekruttering
- Paul Scherrer Institute (PSI)
-
Ta kontakt med:
- Ulrike Kliebsch
-
Ta kontakt med:
- Damien Weber
-
Zürich, Sveits, 8091
- Rekruttering
- University Hospital Zurich (USZ)
-
Ta kontakt med:
- Antonia Schiess
-
Ta kontakt med:
- Panagiotis Balermpas
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Rekruttering
- Technische Universität Dresden (TUD)
-
Ta kontakt med:
- Esther Troost
- E-post: Esther.Troost@uniklinikum-dresden.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med histologisk verifisert plateepitelkarsinom eller adenokarsinom (inkludert signetcellekarsinom og storcellet karsinom, ikke nærmere spesifisert) i esophagus (E) eller gastro-esophageal junction (GEJ).
- FDG PET/CT utført.
- Tumorstadium i henhold til TNM (8. utgave): cT1-4a og/eller cN+, cM0.
- Alder ≥18 år.
- Ytelsesstatus WHO ≤2.
- Tilstrekkelige laboratoriefunn: hematologisk: hemoglobin > 90 g/l, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 75 x 109/L lever: bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN nyre: kreatinin ≤ 1,5 x ULN, GFR (kan beregnes) > 30 ml/min.
- MDT-beslutning om egnethet til å gjennomgå kurativt ment nCXT eller nCPT etterfulgt av kirurgi.
- Planlagt transthorax øsofagektomi eller gastrektomi er åpen, minimalt invasiv av kombinasjon av begge.
- Evne til å følge prosedyrer for studier og oppfølging.
- Pasienter med lavrisikokreft med en forventet levealder over 5 år (f. lavrisiko prostatakreft) er tillatt i studien. Tilstrekkelig behandlede diagnoser som cervix uteri carcinoma in situ, in situ urotelial carcinoma eller lokalisert ikke-melanom hudkreft er tillatt, uavhengig av tidspunkt for diagnose.
- Pasienter i fertil alder: graviditetsforebygging i henhold til standardene i hvert land. Pasienter i fertil alder må presentere en negativ graviditetstest. Pasienter og deres partnere må bruke effektiv prevensjon. Pasienter i fertil alder inkludert i studien må bruke orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, depotinjeksjon av progestin subdermal implantasjon, en hormonell vaginal ring eller depotplaster under studiebehandlingen og en måned etter.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter som oppfyller ett eller flere av følgende eksklusjonskriterier kan ikke inkluderes i studien:
- Tidligere thorax XT eller PT, kjemoterapi eller kirurgisk reseksjon i esophageal/gastrisk region (tidligere EMR eller ESD er tillatt).
- Tumor < 3 cm fra orofaryngeal sphincter.
- Planlagt transhiatal reseksjon
- Pasienter med andre tidligere maligniteter er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon eller fullstendig reseksjon ble oppnådd minst 5 år før studiestart.
- Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert klinisk signifikant lunge- og kardiovaskulær sykdom, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad III-IV kongestivt hjerte, alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom).
- Symptomatisk perifer nevropati høyere enn grad 1 (skårer i henhold til CTCAE v5.0).
- Enhver annen alvorlig eller ukontrollert sykdom som etter utrederens mening gjør det uønsket for pasienten å gå inn i rettssaken.
- Kan ikke forstå og fordøye studiepasientinformasjon eller overholde studiebehandlings- og sikkerhetsinstruksjoner.
- Gastroøsofageal stent innenfor det bestrålte volumet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fotonarm
Standard arm med neoadjuvant kjemoradioterapi (nCXT) med fotoner
|
nCXT består av ukentlig karboplatin og paklitaksel i 5 uker, etter CROSS-studien.
Stråledosen vil være enten 41,4 Gy i 23 fraksjoner eller 50,4 Gy i 28 fraksjoner
|
|
Eksperimentell: Protonarm
Eksperimentell arm med neoadjuvant kjemoradioterapi (nCPT) med protoner
|
nCPT består av ukentlig karboplatin og paklitaksel i 5 uker, etter CROSS-studien.
Stråledosen vil være enten 41,4 Gy i 23 fraksjoner eller 50,4 Gy i 28 fraksjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungekomplikasjoner
Tidsramme: fra randomisering til 90 dager etter operasjonen
|
Forekomst av lungekomplikasjoner under og etter nCPT eller nCXT og kirurgi
|
fra randomisering til 90 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig toksisitet
Tidsramme: fra starten av nCPT eller nCXT til operasjonen
|
Forhåndsdefinerte elementer ≥ karakter 2 scoret etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
fra starten av nCPT eller nCXT til operasjonen
|
|
Sen toksisitet
Tidsramme: opptil 5 år
|
Forhåndsdefinerte elementer ≥ karakter 2 scoret etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
opptil 5 år
|
|
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: fra operasjon til 90 dager etter operasjon
|
Forhåndsdefinerte elementer scoret av Clavien-Dindo og Comprehensive Complications Index (CCI)
|
fra operasjon til 90 dager etter operasjon
|
|
Store kardiovaskulære hendelser (MACE)
Tidsramme: opptil 5 år
|
Forhåndsdefinerte kardiovaskulære hendelser scoret av MACE
|
opptil 5 år
|
|
Pasientrapporterte utfallsmål
Tidsramme: opptil 5 år
|
EORTC livskvalitetsspørreskjema
|
opptil 5 år
|
|
Overholdelse av trimodalitetsbehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Andelen pasienter som følger trimodalitetsbehandling i hver arm
|
3 måneder
|
|
Patologisk respons
Tidsramme: umiddelbart etter operasjonen
|
tumorregresjonsgrad for primærsvulsten skåret i henhold til Mandard-skåren.
|
umiddelbart etter operasjonen
|
|
Kumulativ forekomst av lokoregional svikt
Tidsramme: fra dato for randomisering opp til 5 år
|
Lokoregional svikt evaluert i henhold til RECIST med alle feil innenfor det bestrålte volumet regnet som hendelser.
|
fra dato for randomisering opp til 5 år
|
|
Mønster av fiasko
Tidsramme: opptil 5 år
|
Første sviktsted vil bli delt inn i lokoregionale lymfeknutesvikt, lokoregionale svikt i anastomose og fjerntliggende ekstrakranielle og intrakranielle svikt.
Alle lokoregionale svikt vil deles i svikt innenfor og utenfor behandlingsvolumet, som er definert til å være innenfor spesifisert behandlingsdose.
|
opptil 5 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: opptil 5 år
|
Sykdomskontroll evaluert i henhold til RECIST med ethvert tilbakefall (lokalt eller fjernt) samt død av en hvilken som helst årsak, uansett hva som inntreffer først, vil bli betraktet som hendelser.
|
opptil 5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 5 år
|
Død av alle årsaker vil betraktes som hendelser
|
opptil 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total toksisitetsbelastning (TTB)
Tidsramme: fra randomisering til 90 dager etter operasjonen
|
Den kombinerte toksisitetsskalaen TTB brukt i forsøket av Lin et al (Lin 2020)
|
fra randomisering til 90 dager etter operasjonen
|
|
Overensstemmelse mellom observerte lungekomplikasjoner med antatte komplikasjoner fra NTCP-modeller
Tidsramme: opptil 5 år
|
Sammenligning av observerte og forutsagte toksisitetsrater
|
opptil 5 år
|
|
Blodbiomarkører som prediktorer for behandlingssvikt
Tidsramme: opptil 5 år
|
sirkulerende tumor-DNA
|
opptil 5 år
|
|
Andel pasienter som får adjuvant immunterapi
Tidsramme: opptil 5 år
|
Det faktiske antallet pasienter som starter med adjuvant immunterapi vil bli registrert
|
opptil 5 år
|
|
Kostnadseffektivitet av protonterapi i forhold til fotonterapi
Tidsramme: opptil 5 år
|
Inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold (ICER), kostnad per oppnådd QALY, kostnad per unngått komplikasjon og kostnad per total unngått toksisitetsbyrde vil bli rapportert.
|
opptil 5 år
|
|
FDG/PET CT som prediktorer for behandlingssvikt
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenheng mellom diagnostisk PET, planlegging av PET-CT og PET ved 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Overensstemmelse av observerte hjertekomplikasjoner med predikert
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Sammenligning av observerte og forutsagte toksisitetsrater
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
- Studiestol: Karin Haustermans, Dr., UKleuven
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
24. september 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCPT101008134
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .