Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PROton versus fotonová terapie rakoviny jícnu – strategie trimodality (PROTECT)

12. prosince 2024 aktualizováno: University of Aarhus

PROton versus fotonová terapie rakoviny jícnu – strategie trimodality (PROTECT) Multicentrická mezinárodní randomizovaná studie fáze III neoadjuvantní protonové versus fotonové chemoradioterapie u lokálně pokročilého karcinomu jícnu

Studie PROTECT bude testovat hypotézu, že snížení dávky záření pomocí protonů (PT) na citlivé, normální tkáně povede k nižší míře plicních komplikací souvisejících s léčbou u karcinomu jícnu ve srovnání se standardní fotonovou terapií (XT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PROTECT je nezaslepená mezinárodní multicentrická randomizovaná studie fáze III pro pacienty s operabilním EC nebo EGC, kteří dostávají nCXT (standardní péče) nebo nCPT (intervence). Studie bude otevřená pro pacienta a ošetřujícího lékaře.

Dávka záření je buď 41,4 Gy ve 23 frakcích, pět frakcí za týden, nebo 50,4 Gy ve 28 frakcích, pět frakcí za týden. Před zahájením zkoušky každé protonové centrum určí režim jedné dávky pro všechny pacienty léčené v tomto specifickém protonovém centru a jemu přiřazených fotonových centrech.

Protokol předepisuje, že všechna odesílající centra budou používat stejný režim chemoterapie, což je týdenní karboplatina (AUC 2) a paklitaxel (50 mg/m2), pět cyklů, bez ohledu na volbu dávkovacího režimu. Chemoterapie je nezkoumaný lék.

Před odesláním do jakéhokoli centra protonové terapie budou pacienti randomizováni (1:1) buď do nCXT nebo nCPT. Pouze pacienti randomizovaní do ramene PT budou odesláni do centra PT. Randomizace bude prováděna centrálně pomocí online 24hodinového webového systému spravovaného Office Clinical Trial Office ve Fakultní nemocnici Aarhus, který zajistí utajení přidělení klinickým zkoušejícím. Metodou randomizace budou stratifikované permutované bloky velikosti 4 a 6 (vybrané náhodně) s následujícími vrstvami:

  • Histopatologie (neskvamózní vs spinocelulární karcinom)
  • Plánovaná chirurgická technika (otevřená versus minimálně invazivní/robotická nebo hybridní)
  • Protonové centrum a místa přiřazená k tomuto centru (která bude dodávat nCXT)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

396

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Toke Hansen, PhD
  • Telefonní číslo: +45 78456442
  • E-mail: tokeha@rm.dk

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital (AUH)
        • Kontakt:
          • Dorte Winther, Dr.
        • Kontakt:
          • Marianne Nordsmark
        • Kontakt:
          • Hanna Mortensen
  • Francie
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • Staženo
        • Academisch Ziekenhuis Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Holandsko
        • Staženo
        • Stichting Maastricht Radiation Oncology (MAASTRO)
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • San Raffaele Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nadia Di Muzio
      • Pavia, Itálie
        • Nábor
        • Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica (CNAO)
        • Kontakt:
          • Ester Orlandi
        • Kontakt:
      • Trento, Itálie
  • Německo
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Staženo
        • University College London Hospital (UCLH)
      • Manchester, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Christie Nhs Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Švýcarsko
      • Villigen, Švýcarsko
        • Nábor
        • Paul Scherrer Institute (PSI)
        • Kontakt:
          • Ulrike Kliebsch
        • Kontakt:
          • Damien Weber
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • University Hospital Zurich (USZ)
        • Kontakt:
          • Antonia Schiess
        • Kontakt:
          • Panagiotis Balermpas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky verifikovaným spinocelulárním karcinomem nebo adenokarcinomem (včetně signetcelulárního karcinomu a velkobuněčného karcinomu, blíže nespecifikováno) jícnu (E) nebo gastroezofageální junkce (GEJ).

    • Provedena FDG PET/CT.
    • Stádium nádoru podle TNM (8. vydání): cT1-4a a/nebo cN+, cMO.
    • Věk ≥18 let.
    • Výkonnostní status WHO ≤2.
    • Adekvátní laboratorní nálezy: hematologické: hemoglobin > 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 75 x 109/l jaterní: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), ALAT ≤ 3 x ULN ledviny: kreatinin ≤ 1,5 x ULN, GFR (lze vypočítat) > 30 ml/min
    • Rozhodnutí MDT o vhodnosti podstoupit kurativní nCXT nebo nCPT s následnou operací.
    • Plánovaná transtorakální ezofagektomie nebo gastrektomie otevřená, minimálně invazivní kombinace obou.
    • Schopnost dodržovat postupy při studiu a navazování.
    • Pacienti s nízkým rizikem rakoviny s očekávanou délkou života nad 5 let (např. rakovina prostaty s nízkým rizikem) jsou ve studii povoleny. Adekvátně léčené diagnózy, jako je karcinom děložního čípku in situ, in situ uroteliální karcinom nebo lokalizovaný nemelanomový karcinom kůže, jsou povoleny bez ohledu na dobu diagnózy.
    • Pacientky ve fertilním věku: prevence otěhotnění podle standardů každé země. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Pacientky a jejich partneři musí používat účinnou antikoncepci. Pacientky ve fertilním věku zahrnuté do studie musí používat perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska, depotní injekci progestinu podkožní implantaci, hormonální vaginální kroužek nebo transdermální náplast během studijní léčby a jeden měsíc po ní.

Kritéria vyloučení:

Do studie nemohou být zařazeni pacienti, kteří splňují jedno nebo více z následujících kritérií vyloučení:

  • Předchozí XT nebo PT hrudníku, chemoterapie nebo chirurgická resekce v oblasti jícnu/žaludečního traktu (předchozí EMR nebo ESD je povoleno).
  • Nádor < 3 cm od orofaryngeálního svěrače.
  • Plánovaná transhiatální resekce
  • Pacienti s jinými předchozími malignitami jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo kompletní remise nebo kompletní resekce alespoň 5 let před vstupem do studie.
  • Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně klinicky významného plicního a kardiovaskulárního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdce III-IV stupně New York Heart Association (NYHA), těžkého jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev).
  • Symptomatická periferní neuropatie vyšší než 1. stupeň (bodováno podle CTCAE v5.0).
  • Jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucím vstupem do studie.
  • Není schopen porozumět a strávit informace o pacientovi studie nebo dodržovat pokyny k léčbě a bezpečnosti studie.
  • Gastroezofageální stent v ozařovaném objemu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fotonové rameno
Standardní rameno s neoadjuvantní chemoradioterapií (nCXT) s fotony
Záření: Fotonová radioterapie
nCXT sestává z týdenní karboplatiny a paclitaxelu po dobu 5 týdnů po studii CROSS. Radiační dávka bude buď 41,4 Gy ve 23 frakcích nebo 50,4 Gy ve 28 frakcích
Experimentální: Protonové rameno
Experimentální rameno s neoadjuvantní chemoradioterapií (nCPT) s protony
Záření: Protonová radioterapie
nCPT sestává z týdenní karboplatiny a paclitaxelu po dobu 5 týdnů po studii CROSS. Radiační dávka bude buď 41,4 Gy ve 23 frakcích nebo 50,4 Gy ve 28 frakcích
Ostatní jména:
  • Protonová terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plicní komplikace
Časové okno: od randomizace do 90 dnů po operaci
Výskyt plicních komplikací během a po nCPT nebo nCXT a operaci
od randomizace do 90 dnů po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časná toxicita
Časové okno: od začátku nCPT nebo nCXT do operace
Předdefinované položky ≥ stupeň 2 hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
od začátku nCPT nebo nCXT do operace
Pozdní toxicita
Časové okno: až 5 let
Předdefinované položky ≥ stupeň 2 hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
až 5 let
Pooperační komplikace
Časové okno: od operace do 90 dnů po operaci
Předdefinované položky hodnocené Clavien-Dindo a indexem komplexních komplikací (CCI)
od operace do 90 dnů po operaci
Velké kardiovaskulární příhody (MACE)
Časové okno: až 5 let
Předdefinované kardiovaskulární příhody hodnocené pomocí MACE
až 5 let
Míry výsledku hlášené pacientem
Časové okno: až 5 let
EORTC dotazník kvality života
až 5 let
Soulad s trimodální léčbou
Časové okno: 3 měsíce
Podíl pacientů vyhovujících trimodalitní léčbě v každé větvi
3 měsíce
Patologická odpověď
Časové okno: bezprostředně po operaci
stupeň regrese nádoru pro primární nádor skórovaný podle Mandardova skóre.
bezprostředně po operaci
Kumulativní výskyt lokoregionálního selhání
Časové okno: od data randomizace do 5 let
Lokoregionální selhání hodnoceno podle RECIST, přičemž všechna selhání v rámci ozařovaného objemu se počítají jako události.
od data randomizace do 5 let
Vzorec selhání
Časové okno: až 5 let
První místo selhání bude rozděleno na lokoregionální selhání lymfatických uzlin, lokoregionální selhání v anastomóze a vzdálená extrakraniální a intrakraniální selhání. Všechna lokoregionální selhání budou rozdělena na selhání uvnitř a vně léčebného objemu, který je definován jako v rámci stanovené léčebné dávky.
až 5 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: až 5 let
Kontrola onemocnění hodnocená podle RECIST s jakoukoli recidivou (lokoregionální nebo vzdálenou), stejně jako smrt z jakékoli příčiny, ať nastane dříve, bude považována za události.
až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 5 let
Smrt ze všech příčin bude považována za událost
až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková zátěž toxicitou (TTB)
Časové okno: od randomizace do 90 dnů po operaci
Kombinovaná stupnice toxicity TTB použitá ve studii Lin et al (Lin 2020)
od randomizace do 90 dnů po operaci
Shoda pozorovaných plicních komplikací s předpokládanými komplikacemi z modelů NTCP
Časové okno: až 5 let
Porovnání pozorované a předpokládané míry toxicity
až 5 let
Krevní biomarkery jako prediktory selhání léčby
Časové okno: až 5 let
cirkulující nádorová DNA
až 5 let
Podíl pacientů užívajících adjuvantní imunoterapii
Časové okno: až 5 let
Bude zaznamenáván skutečný počet pacientů zahajujících adjuvantní imunoterapii
až 5 let
Efektivita nákladů protonové terapie ve srovnání s fotonovou terapií
Časové okno: až 5 let
Budou hlášeny přírůstkové poměry nákladové efektivity (ICER), náklady na získanou QALY, náklady na odvrácenou komplikaci a náklady na zamezení celkové zátěže toxicitou.
až 5 let
FDG/PET CT jako prediktory selhání léčby
Časové okno: 12 měsíců
Korelace mezi diagnostickým PET, plánováním PET-CT a PET po 12 měsících
12 měsíců
Shoda pozorovaných srdečních komplikací s předpokládanými
Časové okno: Až 5 let
Porovnání pozorované a předpokládané míry toxicity
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Aarhus

Spolupracovníci

Centre Leon Berard
University College London Hospitals
Aarhus University Hospital
KU Leuven
University College, London
University of Leeds
Technische Universität Dresden
CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
HollandPTC
The Christie NHS Foundation Trust
Centre Antoine Lacassagne
Institut Curie
Academisch Ziekenhuis Groningen
Agenzia Nazionale per i Servizi Sanitari Regionali
Maastro Clinic, The Netherlands
Paul Scherrer Institut, Center for Proton Therapy
IBA worldwide
Varian- A Siemens Healthineer Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marianne Nordsmark, Dr., University of Aarhus
  • Studijní židle: Karin Haustermans, Dr., UKleuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DCPT101008134

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fotonová radioterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit