晚期 HER3 阳性实体瘤中的 HMBD-001
2025年8月6日 更新者：Cancer Research UK
HMBD-001（一种抗 HER3 单克隆抗体）作为单一药物和联合药物在晚期 HER3 阳性实体瘤患者中静脉给药
该临床试验正在评估一种名为 HMBD-001（一种抗 HER3 单克隆抗体）的药物在晚期 HER3 阳性实体瘤患者中的作用。
主要目的是找出 HMBD-001 可以单独和与其他抗癌药物联合使用的最大安全剂量，更多关于 HMBD-001 的潜在副作用以及如何治疗这些副作用和什么发生在体内的 HMBD-001 以及它如何影响癌细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
干预/治疗
详细说明
HMBD-001 是一种称为单克隆抗体的药物，它通过靶向一种称为 HER3 的蛋白质起作用，这种蛋白质大量存在于某些类型的癌症中，包括那些含有 NRG1 基因融合的癌症。 通过将自身附着在这种蛋白质上，它可能会杀死癌细胞或阻止它们生长。
这是一项首次人体临床试验，分为两部分：
A 部分是“剂量递增”阶段，其中一小部分患者将接受增加剂量的 HMBD-001，以找到最能靶向癌细胞的最安全剂量。
- 在第 1 组中，患者将单独接受 HMBD-001（作为单一药物）。
- 在第 2 组中，患者将接受 HMBD-001 和其他抗癌药物（联合）。
B 部分是“剂量扩展”阶段，其中较大的特定癌症类型患者群体，已知具有高水平的 HER3 蛋白或已确认的 NRG1 基因融合，将接受 A 部分中被认为安全的最高剂量的 HMBD-001单独作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。
临床试验的主要目的是找出：
- 最高剂量的 HMBD-001 单独和与其他抗癌药物联合使用，可以安全地给予患者。
- 更多关于 HMBD-001 单独使用和与其他抗癌药物联合使用时的潜在副作用以及如何控制这些副作用的信息。
- HMBD-001 在体内会发生什么变化以及它如何影响癌细胞。
- HMBD-001 作为单一药物和各种联合方案在特定肿瘤类型的 HER3 表达肿瘤或具有 NRG1 基因融合的肿瘤中的潜在抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
81
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Manchester、英国
- The Christie Hospital
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Newcastle、英国
- Freeman Hospital, Newcastle
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够与 HMBD-001 管理和后续行动合作。
组织学证实的晚期或转移性实体瘤对常规治疗有抵抗力或难治性，或不存在常规治疗或研究者认为不合适或被患者拒绝。
A 部分第 1 组单药治疗剂量递增：
已知过度表达 HER3 的肿瘤类型患者包括：
- 膀胱癌
- 三阴性乳腺癌
- 去势抵抗性前列腺癌
- 宫颈癌
- RAS野生型结直肠癌
- 子宫内膜癌
- 胃癌
- 肝细胞癌 (HCC)
- 黑色素瘤
- 非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 食道癌
- 卵巢癌
- 胰腺癌
- 头颈部鳞状细胞癌
B 部分第 1 组单药治疗剂量扩展：
患有去势抵抗性前列腺癌、RAS 野生型结直肠癌、三阴性乳腺癌或头颈部鳞状细胞癌的患者，在研究登记前的预筛查活检中通过免疫组织化学 (IHC) 证实 HER3 高表达或证实存在 NRG1 基因融合.
- 预期寿命至少为 12 周。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 方案规定范围内的血液学和生化指标。
- 晚期前列腺癌患者必须具有去势水平的睾酮，并已接受下一代激素药物（阿比特龙、恩杂鲁胺、apalutamide 或 darolutamide 中的至少一种）。
- 同意时年满 16 岁或以上。
排除标准：
- 放疗（姑息治疗除外）、化疗、内分泌治疗（终生激素抑制如前列腺癌中的促黄体激素释放激素 (LHRH) 药物除外）、免疫疗法或试验前 4 周内的试验性药物周期 1 第 1 天。
- 先前治疗的持续毒性表现大于 NCI CTCAE 1 级的患者。例外情况适用。
- 应排除有症状的脑转移或软脑膜转移的患者。 例外情况适用。
- 有生育能力（或已经怀孕或哺乳期）的妇女。 例外情况适用。
- 有生育能力伴侣的男性患者。 例外情况适用。
- 患者尚未康复的大手术。
- 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
- 已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染血清学呈阳性。
- 已知或疑似对先前生物疗法的超敏反应，研究者认为这是他们参与本研究的禁忌症。
- 并发充血性心力衰竭，既往病史 > II 级心脏病（纽约心脏协会 [NYHA]），临床显着心肌缺血史或临床显着心律失常病史。 方案中定义的患有严重心血管疾病的患者被排除在外。
- 患有活动性自身免疫性疾病的患者，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。 例外情况适用。
- 在研究药物首次给药前 7 天内接受每日 >10 毫克泼尼松龙剂量（或等效剂量的其他皮质类固醇）的患者不符合条件，除非作为术前用药给药。
- 在 HMBD 001 首次给药前 4 周内接受过活疫苗接种的患者。
- 参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 HMBD-001 的 I/IIa 期试验。 参与不涉及 IMP 给药且研究者和医疗顾问认为不会给患者带来不可接受负担的观察性试验或介入性临床试验是可以接受的。
- 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。
- 当前或既往恶性肿瘤可能影响 IMP 的安全性或有效性评估或对方案的依从性或结果的解释。 患有治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或原位癌的患者通常符合条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HMBD-001（A部分）
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患有晚期实体瘤的参与者将接受按指定剂量水平稀释在 0.9% 氯化钠中的 HMBD-001，每周一次 120 分钟静脉 (IV) 输注。
周期为28天，中间没有间断；给药最多可以持续 6 个周期，但如果参与者被认为受益，则可以持续更长时间。
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实验性的：HMBD-001 和恩杂鲁胺（B 部分第 1 组）
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患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 且确认为 HER3 阳性、无 PTEN 丢失或 NRG1 融合重排的参与者将接受 A 部分中确定的 HMBD-001 推荐 2 期剂量 (RP2D)，用 0.9% 氯化钠稀释，每周一次，每次 120 分钟静脉输注，与每天一次固定剂量 160 mg 的恩杂鲁胺联合用药，以 28 天为一个周期，周期之间不休息。
在开始联合治疗之前，参与者可能会接受一个为期 28 天的恩杂鲁胺单药治疗周期，以确认他们的疾病对单独使用恩杂鲁胺没有反应。
HMBD-001 最多可给药 6 个周期；恩杂鲁胺可继续使用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数； A部分
大体时间：从第一次给药开始直至第 1 周期完成（28 天）
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 5.0 对 DLT 的严重程度进行分级，通过每组参与者的数量进行衡量。
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从第一次给药开始直至第 1 周期完成（28 天）
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体验过分布式账本技术的参与者数量； B 部分 第 1 臂
大体时间：从联合治疗的第一剂开始直至第 1 周期完成（28 天）
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使用 NCI CTCAE v5.0 对 DLT 的严重程度进行分级，通过每组参与者的数量进行衡量。
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从联合治疗的第一剂开始直至第 1 周期完成（28 天）
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被认为至少可能与 HMBD-001 有关的不良事件 (AE) 数量（A 部分和 B 部分第 1 部分）
大体时间：从书面知情同意书之日起至安全随访期结束（每位参与者最长 [max] 42 周）
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与 HMBD-001 作为单一药物以及与 enzlutamide 联合使用相关的 AE 数量，根据 NCI CTCAE v5.0 进行分级。
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从书面知情同意书之日起至安全随访期结束（每位参与者最长 [max] 42 周）
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被认为至少可能与 HMBD-001 有关的各臂 3、4 和 5 级 AE 的数量（第 1 部分 A 部分和 B 部分）
大体时间：从书面知情同意书之日起至安全随访期结束（每位参与者最多 42 周）
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与 HMBD-001 作为单一药物以及与恩杂鲁胺联合使用相关的 3、4 和 5 级 AE 数量，根据 NCI CTCAE v5.0 进行分级。
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从书面知情同意书之日起至安全随访期结束（每位参与者最多 42 周）
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HMBD-001 6 个周期内的总体缓解率 (ORR)（B 部分第 1 部分）
大体时间：从基线放射学疾病评估到最后一次服用 HMBD-001 后 28 天（每位参与者最多 36 周）
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 和/或前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准（如适用），获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳缓解的参与者比例， HMBD-001 与恩杂鲁胺联合使用 6 个周期内。
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从基线放射学疾病评估到最后一次服用 HMBD-001 后 28 天（每位参与者最多 36 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HMBD-001 的最大观察血清浓度 (Cmax)（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析血清中 HMBD-001 的 Cmax。
并非所有参与者都会在所有时间点进行分析。
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从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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HMBD-001 的最低观察血清浓度 (Cmin)（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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通过 ELISA 分析血清中 HMBD-001 的 Cmin。
并非所有参与者都会在所有时间点进行分析。
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从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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HMBD-001 的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC)（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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通过 ELISA 分析 HMBD-001 的 AUC。
并非所有参与者都会在所有时间点进行分析
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从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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HMBD-001（A 部分和 B 部分第 1 组）的末端消除半衰期 (t½)
大体时间：从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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血清中 HMBD-001 的 t½，通过 ELISA 进行分析。
并非所有参与者都会在所有时间点进行分析。
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从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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HMBD-001 在血清中的稳态分布体积（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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通过 ELISA 分析稳态时 HMBD-001 在血清中的分布体积。
并非所有参与者都会在所有时间点进行分析。
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从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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HMBD-001 的全身间隙（A 部分和 B 部分第 1 臂）
大体时间：从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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通过 ELISA 分析，测量血清中 HMBD-001 的全身清除率。
并非所有参与者都会在所有时间点进行分析。
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从第一次剂量到最后一次 HMBD-001 剂量后 28 天最多 31 个时间点（每位参与者最多 28 周）
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总生存期（B 部分第 1 组）
大体时间：从第一剂 HMBD-001 到最后一位登记参与者第一剂 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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从首次服用 HMBD-001 到全因死亡的中位时间。
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从第一剂 HMBD-001 到最后一位登记参与者第一剂 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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HMBD-001 6 个周期内的 ORR（A 部分）
大体时间：从基线放射学疾病评估到最后一次服用 HMBD-001 后 28 天（每位参与者最多 32 周）
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根据 RECIST v1.1 和/或 PCWG3 标准（如适用），在 HMBD-001 单药治疗的 6 个周期内达到 CR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
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从基线放射学疾病评估到最后一次服用 HMBD-001 后 28 天（每位参与者最多 32 周）
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开始 HMBD-001 后 8 周和 16 周内的 ORR（A 部分和 B 部分第 1 部分）
大体时间：从基线放射学疾病评估到首次 HMBD-001 给药后 16 周（每位参与者最多 24 周）
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根据 RECIST v1.1 和/或 PCWG3 标准（如适用），在开始 HMBD-001 作为单一疗法或与恩杂鲁胺联合治疗后 8 周和 16 周内达到 CR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
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从基线放射学疾病评估到首次 HMBD-001 给药后 16 周（每位参与者最多 24 周）
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HMBD-001 6 个周期内的疾病控制率（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从基线放射学疾病评估到最后一次 HMBD-001 给药后 28 天（每位参与者最多 36 周）
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根据 RECIST v1.1 和/或 PCWG3 标准（如适用），在 HMBD-001 单药治疗和与恩杂鲁胺联合治疗的 6 个周期内达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳反应的参与者比例。
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从基线放射学疾病评估到最后一次 HMBD-001 给药后 28 天（每位参与者最多 36 周）
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响应持续时间（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从首次记录反应之日起至最后一位登记参与者首次注射 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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在确诊 CR 或 PR 的参与者中，根据 RECIST v1.1 和/或 PCWG3 标准（如果适用），从首次观察到 CR 或 PR 到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的中位持续时间（以天为单位） 。
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从首次记录反应之日起至最后一位登记参与者首次注射 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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临床获益持续时间（A 部分和 B 部分第 1 组）
大体时间：从首次记录反应之日起至最后一位登记参与者首次注射 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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根据 RECIST v1.1 和/或 PCWG3 标准，在至少 24 周内达到 CR、PR 或 SD 的参与者中，从首次施用 HMBD-001 到 PD 或任何原因死亡的中位持续时间（以天为单位）如适用。
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从首次记录反应之日起至最后一位登记参与者首次注射 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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无进展生存期（B 部分第 1 组）
大体时间：从第一剂 HMBD-001 到最后一位登记参与者第一剂 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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根据 RECIST v1.1 和/或 PCWG3 标准（如适用），从首次服用 HMBD-001 到任何原因死亡或 PD 的中位持续时间（以天为单位）。
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从第一剂 HMBD-001 到最后一位登记参与者第一剂 HMBD-001 后 24 个月（每位参与者最多 48 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Johann de Bono, Prof、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月10日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年11月1日
研究注册日期
首次提交
2021年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月24日
首次发布 (实际的)
2021年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月6日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CRUKD/22/002
- 2020-005891-36 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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