Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HMBD-001 i avancerade HER3 positiva solida tumörer

6 augusti 2025 uppdaterad av: Cancer Research UK

HMBD-001 (en anti-HER3 monoklonal antikropp) ges intravenöst som enstaka medel och i kombination hos patienter med avancerade HER3-positiva fasta tumörer

Denna kliniska prövning utvärderar ett läkemedel som kallas HMBD-001 (en anti-HER3 monoklonal antikropp) hos patienter med avancerade HER3-positiva solida tumörer. Huvudsyftet är att ta reda på den maximala dosen av HMBD-001 som säkert kan ges till patienter ensamma och i kombination med andra anticancermedel, mer om de potentiella biverkningarna av HMBD-001 och hur dessa kan behandlas och vad händer med HMBD-001 inuti kroppen och hur det påverkar cancerceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HMBD-001 är en typ av läkemedel som kallas en monoklonal antikropp, som fungerar genom att rikta in sig på ett protein som heter HER3, som finns i högt antal i vissa typer av cancer, inklusive de som innehåller NRG1-genfusioner. Genom att binda sig till detta protein kan det sedan arbeta för att döda cancercellerna eller att stoppa dem att växa.

Detta är en första klinisk prövning som består av två delar:

Del A är en "doseskaleringsfas" där små grupper av patienter kommer att få ökande doser av HMBD-001 för att hitta den säkraste dosen som bäst riktar sig mot cancerceller.

  • I arm 1 kommer patienterna att få HMBD-001 på egen hand (som ett enda medel).
  • I arm 2 kommer patienter att få HMBD-001 givet med andra läkemedel mot cancer (i kombination).

Del B är en "dosexpansionsfas" där större grupper av patienter med specifika cancertyper, kända för att ha höga nivåer av proteinet HER3 eller en bekräftad NRG1-genfusion kommer att få de högsta doserna av HMBD-001 som anses vara säkra i del A antingen ensamt som singelmedel eller i kombination med andra läkemedel mot cancer.

Huvudsyftet med den kliniska prövningen är att ta reda på:

  • Den högsta dosen av HMBD-001 enbart och i kombination med andra läkemedel mot cancer som säkert kan ges till patienter.
  • Mer om de potentiella biverkningarna av HMBD-001 när det ges ensamt och i kombination med andra anticancermedel och hur de kan hanteras.
  • Vad händer med HMBD-001 inuti kroppen och hur det påverkar cancerceller.
  • Den potentiella antitumöraktiviteten av HMBD-001 som ett enda medel och i olika kombinationsregimer i specifika tumörtyper av HER3-uttryckande tumörer eller tumörer med NRG1-genfusioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

81

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Storbritannien
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med HMBD-001 administration och uppföljning.

  2. Histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som är resistenta eller motståndskraftiga mot konventionell behandling, eller för vilka det inte finns någon konventionell terapi eller som inte anses lämplig av utredaren eller som avvisas av patienten.

    Del A Arm 1 Monoterapi Doseskalering:

    Patienter med tumörtyper som är kända för att överuttrycka HER3 inklusive:

    • Blåscancer
    • Trippelnegativ bröstcancer
    • Kastrationsresistent prostatacancer
    • Livmoderhalscancer
    • RAS vildtyp kolorektal cancer
    • Endometriecancer
    • Magcancer
    • Hepatocellulärt karcinom (HCC)
    • Melanom
    • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
    • Matstrupscancer
    • Äggstockscancer
    • Bukspottskörtelcancer
    • Skivepitelcancer i huvud och nacke

    Del B Arm 1 Monoterapi-dosexpansion:

    Patienter med kastrationsresistent prostatacancer, RAS vildtyp kolorektal cancer, trippelnegativ bröstcancer eller skivepitelcancer i huvud och hals med bekräftat högt HER3-uttryck genom immunhistokemi (IHC) på förscreeningsbiopsi före studieregistrering eller bekräftad existerande NRG1-genfusion .

  3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  5. Hematologiska och biokemiska index inom protokollets specificerade intervall.
  6. Patienter med avancerad prostatacancer måste ha kastratnivåer av testosteron och ha fått nästa generations hormonella medel (minst ett av abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
  7. 16 år eller äldre när samtycke ges.

Exklusions kriterier:

  1. Strålbehandling (förutom palliativa skäl), kemoterapi, endokrin terapi (med undantag för livslång hormonsuppression såsom luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) medel vid prostatacancer), immunterapi eller prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna före prövningen Cykel 1 Dag 1.
  2. Patienter med pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar större än NCI CTCAE Grad 1. Undantag gäller.
  3. Patienter med symtomatiska hjärn- eller leptomeningeala metastaser bör uteslutas. Undantag gäller.
  4. Kvinnor i fertil ålder (eller är redan gravida eller ammar). Undantag gäller.
  5. Manliga patienter med partner i fertil ålder. Undantag gäller.
  6. Stor operation som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
  7. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
  8. Känd för att vara serologiskt positiv för infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
  9. Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot tidigare biologisk terapi som enligt utredarens uppfattning är en kontraindikation för deras deltagande i denna studie.
  10. Samtidig kongestiv hjärtsvikt, tidigare anamnes på > klass II hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA]), anamnes på kliniskt signifikant hjärtischemi eller tidigare anamnes på kliniskt signifikant hjärtarytmi. Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom enligt definitionen i protokollet exkluderas.
  11. Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjöargrens syndrom, Guillains syndrom, Sjögren syndrom vaskulit eller glomerulonefrit. Undantag gäller.
  12. Patienter som får doser av prednisolon >10 mg dagligen (eller ekvipotenta doser av andra kortikosteroider) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet är inte berättigade om de inte administreras som premedicinering.
  13. Patienter som fått en levande vaccination inom 4 veckor före den första dosen av HMBD 001.
  14. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna fas I/IIa-studie av HMBD-001. Deltagande i en observationsstudie eller interventionell klinisk prövning som inte involverar administrering av en IMP och som inte skulle lägga en oacceptabel börda på patienten enligt utredarens och medicinska rådgivarens åsikt skulle vara acceptabelt.
  15. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.
  16. Aktuell eller tidigare malignitet som kan påverka säkerhets- eller effektbedömningen av IMP eller överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultaten. Patienter med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer eller karcinom-in-situ är i allmänhet berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HMBD-001 (del A)
Läkemedel: HMBD-001
Deltagare med avancerade solida tumörer kommer att få sin tilldelade dosnivå av HMBD-001 utspädd i 0,9 % natriumklorid, administrerat en gång i veckan som en 120-minuters intravenös (IV) infusion. Cykler är 28 dagar utan paus emellan; administrationen kan fortsätta i upp till 6 cykler men kan fortsätta längre om deltagaren bedöms ha nytta.
Experimentell: HMBD-001 och enzalutamid (del B arm 1)
Läkemedel: HMBD-001 och enzalutamid
Deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) bekräftad som HER3-positiv utan PTEN-förlust eller med en NRG1-fusionsomläggning kommer att få den HMBD-001 rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som bestäms i del A, utspädd i 0,9 % natriumklorid och administreras en gång i veckan som en 120-minuters IV-infusion, i kombination med enzalutamid administrerad i en fast dos på 160 mg en gång dagligen, i 28-dagarscykler utan paus mellan cyklerna. Omedelbart innan kombinationsbehandlingen påbörjas kan deltagarna få en 28-dagars cykel med enzalutamid som monoterapi för att bekräfta att deras sjukdom inte svarar på enbart enzalutamid. HMBD-001 kan administreras i upp till 6 cykler; enzalutamid kan fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLTs); Del A
Tidsram: Från första dosen och framåt tills cykel 1 avslutats (28 dagar)
DLTs graderade för svårighetsgrad med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0, mätt efter antal deltagare per arm.
Från första dosen och framåt tills cykel 1 avslutats (28 dagar)
Antal deltagare som upplevde DLT; Del B Arm 1
Tidsram: Från den första dosen av kombinationsbehandlingen och framåt tills cykel 1 avslutats (28 dagar)
DLTs graderade för svårighetsgrad med NCI CTCAE v5.0, mätt med antalet deltagare per arm.
Från den första dosen av kombinationsbehandlingen och framåt tills cykel 1 avslutats (28 dagar)
Antal biverkningar (AE) per arm anses vara åtminstone möjligen relaterade till HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Från datum för skriftligt informerat samtycke till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden (max [max] 42 veckor per deltagare)
Antal biverkningar relaterade till HMBD-001 givet som ett enda medel och i kombination med enzlutamid, graderade enligt NCI CTCAE v5.0.
Från datum för skriftligt informerat samtycke till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden (max [max] 42 veckor per deltagare)
Antal grad 3, 4 och 5 AE efter arm som anses vara åtminstone möjligen relaterade till HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Från datum för skriftligt informerat samtycke till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden (max 42 veckor per deltagare)
Antal biverkningar av grad 3, 4 och 5 relaterade till HMBD-001, givet som ett medel och i kombination med enzalutamid, graderade enligt NCI CTCAE v5.0.
Från datum för skriftligt informerat samtycke till slutet av säkerhetsuppföljningsperioden (max 42 veckor per deltagare)
Total svarsfrekvens (ORR) inom 6 cykler av HMBD-001 (Del B Arm 1)
Tidsram: Från baslinjebedömning av radiologisk sjukdom till 28 dagar efter sista dosen av HMBD-001 (max 36 veckor per deltagare)
Andel deltagare som uppnår bästa svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR), baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 och/eller Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) Kriterier som är tillämpligt, inom 6 cykler av HMBD-001 i kombination med enzalutamid.
Från baslinjebedömning av radiologisk sjukdom till 28 dagar efter sista dosen av HMBD-001 (max 36 veckor per deltagare)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Cmax för HMBD-001 i serum, analyserad via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Alla deltagare kommer inte att analyseras vid alla tidpunkter.
Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Cmin av HMBD-001 i serum, analyserad via ELISA. Alla deltagare kommer inte att analyseras vid alla tidpunkter.
Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Area under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC) för HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
AUC för HMBD-001, analyserad via ELISA. Alla deltagare kommer inte att analyseras vid alla tidpunkter
Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Terminal halveringstid (t½) för HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
t½ av HMBD-001 i serum, analyserad via ELISA. Alla deltagare kommer inte att analyseras vid alla tidpunkter.
Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Steady state distributionsvolym för HMBD-001 i serum (del A och del B arm 1)
Tidsram: Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Distributionsvolymen av HMBD-001 i serum vid steady state, analyserad via ELISA. Alla deltagare kommer inte att analyseras vid alla tidpunkter.
Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Totalt kroppsavstånd för HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Total kroppsclearance av HMBD-001 mätt i serum, analyserad via ELISA. Alla deltagare kommer inte att analyseras vid alla tidpunkter.
Upp till 31 tidpunkter från första dosen till 28 dagar efter den sista dosen av HMBD-001 (max 28 veckor per deltagare)
Total överlevnad (del B arm 1)
Tidsram: Från den första dosen av HMBD-001 till 24 månader efter den sista inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
Mediantiden från första dosen av HMBD-001 till dödsfall oavsett orsak.
Från den första dosen av HMBD-001 till 24 månader efter den sista inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
ORR inom 6 cykler av HMBD-001 (del A)
Tidsram: Från baslinjebedömning av radiologisk sjukdom till 28 dagar efter sista dosen av HMBD-001 (max 32 veckor per deltagare)
Andel deltagare som uppnår bästa svar av CR eller PR, baserat på RECIST v1.1 och/eller PCWG3-kriterier som tillämpligt, inom 6 cykler av HMBD-001 monoterapi.
Från baslinjebedömning av radiologisk sjukdom till 28 dagar efter sista dosen av HMBD-001 (max 32 veckor per deltagare)
ORR inom 8 och 16 veckor efter att HMBD-001 påbörjades (del A och del B arm 1)
Tidsram: Från baslinjebedömning av radiologisk sjukdom upp till 16 veckor efter första administrering av HMBD-001 (max 24 veckor per deltagare)
Andel deltagare som uppnår det bästa svaret av CR, eller PR enligt RECIST v1.1 och/eller PCWG3-kriterier som tillämpligt, inom 8 och 16 veckor efter att HMBD-001 påbörjats som monoterapi och i kombination med enzalutamid.
Från baslinjebedömning av radiologisk sjukdom upp till 16 veckor efter första administrering av HMBD-001 (max 24 veckor per deltagare)
Sjukdomskontrollfrekvens inom 6 cykler av HMBD-001 (del A och del B arm 1)
Tidsram: Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom upp till 28 dagar efter senaste administrering av HMBD-001 (max 36 veckor per deltagare)
Andel deltagare som uppnår det bästa svaret av CR, PR eller stabil sjukdom (SD), baserat på RECIST v1.1 och/eller PCWG3-kriterier som tillämpligt, inom 6 cykler av HMBD-001 som monoterapi och i kombination med enzalutamid.
Från baslinjeutvärdering av radiologisk sjukdom upp till 28 dagar efter senaste administrering av HMBD-001 (max 36 veckor per deltagare)
Svarets varaktighet (del A och del B arm 1)
Tidsram: Från datumet för det första registrerade svaret till 24 månader efter den senast inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
Medianvaraktigheten i dagar från den första observationen av en CR eller PR, enligt RECIST v1.1 och/eller PCWG3-kriterier som tillämpligt, tills antingen progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak, hos deltagare med en bekräftad CR eller PR .
Från datumet för det första registrerade svaret till 24 månader efter den senast inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
Varaktighet av klinisk nytta (del A och del B arm 1)
Tidsram: Från datumet för första registrerade svar till 24 månader efter den senast inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
Medianvaraktigheten i dagar från den första administreringen av HMBD-001 till antingen PD eller död av någon orsak, hos deltagare som uppnår en CR, PR eller SD i minst 24 veckor, enligt RECIST v1.1 och/eller PCWG3-kriterier som tillämpligt.
Från datumet för första registrerade svar till 24 månader efter den senast inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
Progressionsfri överlevnad (del B arm 1)
Tidsram: Från den första dosen av HMBD-001 till 24 månader efter den sista inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)
Medianvaraktigheten i dagar från den första dosen av HMBD-001 till dödsfall av någon orsak eller PD enligt RECIST v1.1 och/eller PCWG3-kriterier som tillämpligt.
Från den första dosen av HMBD-001 till 24 månader efter den sista inskrivna deltagarens första dos av HMBD-001 (max 48 månader per deltagare)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbetspartners

Hummingbird Bioscience

Utredare

  • Huvudutredare: Johann de Bono, Prof, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2021

Första postat (Faktisk)

27 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRUKD/22/002
  • 2020-005891-36 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera