HMBD-001 в прогрессирующих HER3-позитивных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с введением HMBD-001 и последующим наблюдением.

2. Гистологически подтвержденные запущенные или метастатические солидные опухоли, резистентные или рефрактерные к обычному лечению, или для которых не существует традиционного лечения, или которое исследователь не считает подходящим, или пациент отказывается от него.

   Часть A Группа 1 Повышение дозы монотерапии:

   Пациенты с опухолями, о которых известно, что они сверхэкспрессируют HER3, включая:

   • Рак мочевого пузыря
   • Тройной негативный рак молочной железы
   • Кастрационно-резистентный рак предстательной железы
   • Рак шейки матки
   • RAS колоректальный рак дикого типа
   • Рак эндометрия
   • Рак желудка
   • Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
   • Меланома
   • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
   • Рак пищевода
   • Рак яичников
   • Рак поджелудочной железы
   • Плоскоклеточный рак головы и шеи

   Часть B Группа 1 Увеличение дозы монотерапии:

   Пациенты с резистентным к кастрации раком предстательной железы, колоректальным раком RAS дикого типа, тройным негативным раком молочной железы или плоскоклеточным раком головы и шеи с подтвержденной высокой экспрессией HER3 с помощью иммуногистохимии (IHC) при предварительной скрининговой биопсии до включения в исследование или с подтвержденным существующим слиянием гена NRG1. .

3. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных в протоколе.
6. Пациенты с распространенным раком предстательной железы должны иметь кастрированный уровень тестостерона и получать гормональный препарат нового поколения (по крайней мере, один из абиратерона, энзалутамида, апалутамида или даролутамида).
7. Возраст 16 лет и старше на момент дачи согласия.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), химиотерапия, эндокринная терапия (за исключением пожизненной гормональной супрессии, такой как препараты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ) при раке предстательной железы), иммунотерапия или исследуемые лекарственные препараты в течение предыдущих 4 недель до исследования Цикл 1 День 1.
2. Пациенты с текущими токсическими проявлениями предыдущего лечения выше, чем NCI CTCAE Grade 1. Применяются исключения.
3. Пациентов с симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы следует исключить. Применяются исключения.
4. Женщины детородного возраста (или уже беременные, или кормящие грудью). Применяются исключения.
5. Пациенты мужского пола с партнерами детородного возраста. Применяются исключения.
6. Серьезная операция, после которой пациент еще не оправился.
7. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
8. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Известная или подозреваемая реакция гиперчувствительности на предыдущую биологическую терапию, что, по мнению исследователя, является противопоказанием для их участия в данном исследовании.
10. Сопутствующая застойная сердечная недостаточность, наличие в анамнезе заболевания сердца > II класса (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]), наличие в анамнезе клинически значимой ишемии сердца или наличие в анамнезе клинически значимой сердечной аритмии. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием, как определено в протоколе, исключаются.
11. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. , васкулит или гломерулонефрит. Применяются исключения.
12. Пациенты, получающие дозы преднизолона> 10 мг в день (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, не подходят, если только они не назначаются в качестве премедикации.
13. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы HMBD 001.
14. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом испытании, одновременно принимая участие в этом испытании фазы I/IIa HMBD-001. Участие в обсервационном исследовании или интервенционном клиническом исследовании, которое не связано с введением ИЛП и которое, по мнению исследователя и медицинского консультанта, не создаст неприемлемого бремени для пациента, будет приемлемым.
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.
16. Текущее или предшествующее злокачественное новообразование, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности ИЛП или соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с радикально пролеченным немеланомным раком кожи, неинвазивным раком мочевого пузыря или раком in situ, как правило, имеют право на участие.