HMBD-001 in fortgeschrittenen HER3-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit der HMBD-001-Verwaltung und -Nachsorge.

2. Histologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die gegenüber einer konventionellen Behandlung resistent oder refraktär sind oder für die keine konventionelle Therapie existiert oder vom Prüfarzt als nicht angemessen angesehen wird oder vom Patienten abgelehnt wird.

   Teil A Arm 1 Monotherapie-Dosiseskalation:

   Patienten mit Tumortypen, von denen bekannt ist, dass sie HER3 überexprimieren, einschließlich:

   • Blasenkrebs
   • Dreifach negativer Brustkrebs
   • Kastrationsresistenter Prostatakrebs
   • Gebärmutterhalskrebs
   • RAS-Wildtyp-Darmkrebs
   • Endometriumkarzinom
   • Magenkrebs
   • Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
   • Melanom
   • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
   • Speiseröhrenkrebs
   • Eierstockkrebs
   • Bauchspeicheldrüsenkrebs
   • Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses

   Teil B Arm 1 Monotherapie Dosiserweiterung:

   Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, RAS-Wildtyp-Darmkrebs, dreifach negativem Brustkrebs oder Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses mit bestätigter hoher HER3-Expression durch Immunhistochemie (IHC) bei Vorscreening-Biopsie vor Studieneinschluss oder bestätigter bestehender NRG1-Genfusion .

3. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der im Protokoll angegebenen Bereiche.
6. Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs müssen einen kastrierten Testosteronspiegel haben und ein Hormonpräparat der nächsten Generation erhalten haben (mindestens eines von Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid).
7. Mindestalter von 16 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), Chemotherapie, endokrine Therapie (mit Ausnahme einer lebenslangen Hormonsuppression wie z. B. luteinisierendes Hormon freisetzendes Hormon (LHRH) bei Prostatakrebs), Immuntherapie oder Prüfpräparate während der letzten 4 Wochen vor der Studie Zyklus 1 Tag 1.
2. Patienten mit anhaltenden toxischen Manifestationen früherer Behandlungen größer als NCI CTCAE Grad 1. Es gelten Ausnahmen.
3. Patienten mit symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen sollten ausgeschlossen werden. Ausnahmen gelten.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (oder bereits schwanger oder stillend). Ausnahmen gelten.
5. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter. Ausnahmen gelten.
6. Größere Operation, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
7. Aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion, besteht ein hohes medizinisches Risiko.
8. Bekanntermaßen serologisch positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktion auf eine frühere biologische Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für ihre Teilnahme an dieser Studie darstellt.
10. Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz, Vorgeschichte einer > Klasse-II-Herzerkrankung (New York Heart Association [NYHA]), Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzischämie oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung. Patienten mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, wie im Protokoll definiert, sind ausgeschlossen.
11. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose , Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Ausnahmen gelten.
12. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Dosen von Prednisolon > 10 mg täglich (oder äquipotente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten, sind nicht geeignet, es sei denn, sie werden als Prämedikation verabreicht.
13. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HMBD 001 eine Lebendimpfung erhalten haben.
14. Ist ein Teilnehmer oder plant die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie, während er an dieser Phase-I/IIa-Studie mit HMBD-001 teilnimmt. Die Teilnahme an einer Beobachtungsstudie oder einer interventionellen klinischen Studie, die keine Verabreichung eines IMP beinhaltet und die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Beraters keine unannehmbare Belastung für den Patienten darstellen würde, wäre akzeptabel.
15. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes nicht zu einem guten Kandidaten für die klinische Studie machen würde.
16. Aktuelle oder frühere Malignität, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des IMP oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte. Patienten mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs oder Karzinomen in situ sind im Allgemeinen förderfähig.