HMBD-001 in geavanceerde HER3-positieve solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan HMBD-001 administratie en follow-up.

2. Histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die resistent of ongevoelig zijn voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of die door de onderzoeker niet geschikt wordt geacht of door de patiënt wordt afgewezen.

   Deel A Arm 1 Dosisescalatie monotherapie:

   Patiënten met tumortypes waarvan bekend is dat ze HER3 tot overexpressie brengen, waaronder:

   • Blaaskanker
   • Triple negatieve borstkanker
   • Castratieresistente prostaatkanker
   • Baarmoederhalskanker
   • RAS wildtype colorectale kanker
   • Endometriumkanker
   • Maagkanker
   • Hepatocellulair carcinoom (HCC)
   • Melanoma
   • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
   • Slokdarmkanker
   • Eierstokkanker
   • Alvleesklierkanker
   • Plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek

   Deel B Arm 1 Dosisuitbreiding monotherapie:

   Patiënten met castratieresistente prostaatkanker, RAS wildtype colorectale kanker, triple-negatieve borstkanker of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek met bevestigde hoge HER3-expressie door immunohistochemie (IHC) op pre-screeningbiopsie voorafgaand aan studie-inschrijving of bevestigde bestaande NRG1-genfusie .

3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
5. Hematologische en biochemische indices binnen de in het protocol gespecificeerde bereiken.
6. Patiënten met gevorderde prostaatkanker moeten gecastreerde niveaus van testosteron hebben en een hormoon van de volgende generatie hebben gekregen (ten minste één van abirateron, enzalutamide, apalutamide of darolutamide).
7. 16 jaar of ouder zijn op het moment dat toestemming wordt gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), chemotherapie, endocriene therapie (met uitzondering van levenslange hormoononderdrukking zoals luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-middelen bij prostaatkanker), immunotherapie of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan het onderzoek Cyclus 1 Dag 1.
2. Patiënten met aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen hoger dan NCI CTCAE Graad 1. Uitzonderingen zijn van toepassing.
3. Patiënten met symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen moeten worden uitgesloten. Er zijn uitzonderingen van toepassing.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (of die al zwanger zijn of borstvoeding geven). Er zijn uitzonderingen van toepassing.
5. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd. Er zijn uitzonderingen van toepassing.
6. Grote operatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
7. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
8. Bekend als serologisch positief voor infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekende of vermoede overgevoeligheidsreactie op eerdere biologische therapie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie is voor hun deelname aan dit onderzoek.
10. Gelijktijdig congestief hartfalen, voorgeschiedenis van > klasse II hartziekte (New York Heart Association [NYHA]), voorgeschiedenis van klinisch significante cardiale ischemie of voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen. Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd in het protocol zijn uitgesloten.
11. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose , vasculitis of glomerulonefritis. Er zijn uitzonderingen van toepassing.
12. Patiënten die doses prednisolon > 10 mg per dag (of equipotente doses van andere corticosteroïden) krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, komen niet in aanmerking, tenzij toegediend als premedicatie.
13. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HMBD 001 een levende vaccinatie hebben gekregen.
14. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek, terwijl het deelneemt aan dit Fase I/IIa-onderzoek van HMBD-001. Deelname aan een observationeel onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek waarbij geen IMP wordt toegediend en dat naar de mening van de onderzoeker en medisch adviseur geen onaanvaardbare belasting voor de patiënt vormt, is aanvaardbaar.
15. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.
16. Huidige of eerdere maligniteit die van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het IMP of de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten. Patiënten met curatief behandelde niet-melanome huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker of carcinomen-in-situ komen over het algemeen in aanmerking.