HMBD-001 i avanserte HER3 positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og være i stand til å samarbeide med HMBD-001 administrasjon og oppfølging.

2. Histologisk bekreftede avanserte eller metastatiske solide svulster som er resistente eller motstandsdyktige mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi eksisterer for eller som ikke anses som passende av etterforskeren eller som avvises av pasienten.

   Del A Arm 1 Monoterapi doseeskalering:

   Pasienter med tumortyper kjent for å overuttrykke HER3, inkludert:

   • Blærekreft
   • Trippel negativ brystkreft
   • Kastrasjonsresistent prostatakreft
   • Livmorhalskreft
   • RAS villtype kolorektal kreft
   • Livmorkreft
   • Magekreft
   • Hepatocellulært karsinom (HCC)
   • Melanom
   • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
   • Øsofaguskreft
   • Eggstokkreft
   • Bukspyttkjertelkreft
   • Plateepitelkreft i hode og nakke

   Del B Arm 1 Monoterapi doseutvidelse:

   Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft, RAS villtype tykktarmskreft, trippelnegativ brystkreft eller plateepitelkreft i hode og nakke med bekreftet høyt HER3-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) på forhåndsscreeningsbiopsi før studieregistrering eller bekreftet eksisterende NRG1-genfusjon .

3. Forventet levealder på minst 12 uker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor protokollens spesifiserte områder.
6. Pasienter med avansert prostatakreft må ha kastratnivåer av testosteron og ha fått et neste generasjons hormonmiddel (minst ett av abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
7. 16 år eller eldre på tidspunktet samtykket gis.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), kjemoterapi, endokrin terapi (med unntak av livslang hormonsuppresjon som luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) midler ved prostatakreft), immunterapi eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 4 ukene før utprøving Syklus 1 Dag 1.
2. Pasienter med pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger større enn NCI CTCAE Grad 1. Unntak gjelder.
3. Pasienter med symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser bør ekskluderes. Unntak gjelder.
4. Kvinner i fertil alder (eller er allerede gravide eller ammende). Unntak gjelder.
5. Mannlige pasienter med partnere i fruktbar alder. Unntak gjelder.
6. Større operasjon som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
7. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Kjent for å være serologisk positiv for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
9. Kjent eller mistenkt overfølsomhetsreaksjon på tidligere biologisk terapi som etter etterforskerens mening er en kontraindikasjon for deres deltakelse i denne studien.
10. Samtidig kongestiv hjertesvikt, tidligere historie med > klasse II hjertesykdom (New York Heart Association [NYHA]), historie med klinisk signifikant hjerteiskemi eller tidligere klinisk signifikant hjertearytmi. Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom som definert i protokollen er ekskludert.
11. Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, Guillains syndrom, sc. vaskulitt eller glomerulonefritt. Unntak gjelder.
12. Pasienter som får doser av prednisolon >10 mg daglig (eller ekvipotente doser av andre kortikosteroider) innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet er ikke kvalifisert med mindre de administreres som premedisinering.
13. Pasienter som har mottatt en levende vaksinasjon innen 4 uker før første dose av HMBD 001.
14. Er en deltaker eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne fase I/IIa-studien av HMBD-001. Deltakelse i en observasjonsstudie eller intervensjonell klinisk studie som ikke involverer administrering av en IMP og som ikke vil legge en uakseptabel belastning på pasienten etter etterforskeren og medisinsk rådgivers oppfatning, vil være akseptabelt.
15. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for den kliniske utprøvingen.
16. Nåværende eller tidligere malignitet som kan påvirke vurdering av sikkerhet eller effekt av IMP eller samsvar med protokollen eller tolkningen av resultatene. Pasienter med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft eller karsinomer in situ er generelt kvalifisert.