HMBD-001 i avancerede HER3 positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke og være i stand til at samarbejde med HMBD-001 administration og opfølgning.

2. Histologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er resistente eller modstandsdygtige over for konventionel behandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen konventionel behandling eller ikke anses for passende af investigator eller afvises af patienten.

   Del A Arm 1 Monoterapi dosiseskalering:

   Patienter med tumortyper, der vides at overudtrykke HER3, herunder:

   • Blærekræft
   • Tredobbelt negativ brystkræft
   • Kastrationsresistent prostatacancer
   • Livmoderhalskræft
   • RAS vildtype kolorektal cancer
   • Endometriecancer
   • Mavekræft
   • Hepatocellulært karcinom (HCC)
   • Melanom
   • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
   • Spiserørskræft
   • Livmoderhalskræft
   • Kræft i bugspytkirtlen
   • Planocellulær kræft i hoved og nakke

   Del B Arm 1 Monoterapi dosisudvidelse:

   Patienter med kastrationsresistent prostatacancer, RAS vildtype kolorektal cancer, tredobbelt negativ brystcancer eller pladecellekræft i hoved og hals med bekræftet høj HER3-ekspression ved immunhistokemi (IHC) på præscreeningsbiopsi før undersøgelsesindskrivning eller bekræftet eksisterende NRG1-genfusion .

3. Forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for de protokol specificerede intervaller.
6. Patienter med fremskreden prostatacancer skal have kastratniveauer af testosteron og have fået et næste generations hormonmiddel (mindst et af abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid).
7. 16 år eller derover på det tidspunkt, hvor samtykke gives.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), kemoterapi, endokrin terapi (med undtagelse af livslang hormonundertrykkelse såsom luteiniserende hormon-frigørende hormon (LHRH) midler i prostatacancer), immunterapi eller forsøgslægemidler i løbet af de foregående 4 uger før forsøg Cyklus 1 Dag 1.
2. Patienter med igangværende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger større end NCI CTCAE Grade 1. Undtagelser gælder.
3. Patienter med symptomgivende hjerne- eller leptomeningeale metastaser bør udelukkes. Undtagelser gælder.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (eller er allerede gravide eller ammende). Undtagelser gælder.
5. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder. Undtagelser gælder.
6. Større operation, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
7. Med høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion.
8. Kendt for at være serologisk positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
9. Kendt eller formodet overfølsomhedsreaktion på tidligere biologisk terapi, som efter Investigators opfattelse er en kontraindikation for deres deltagelse i denne undersøgelse.
10. Samtidig kongestiv hjertesvigt, tidligere anamnese med > klasse II hjertesygdom (New York Heart Association [NYHA]), anamnese med klinisk signifikant hjerteiskæmi eller tidligere klinisk signifikant hjertearytmi. Patienter med signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret i protokollen er udelukket.
11. Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarrés syndrom, Guillains syndrom, Sjögrens syndrom, sc. vaskulitis eller glomerulonephritis. Undtagelser gælder.
12. Patienter, der får doser af prednisolon >10 mg dagligt (eller ækvipotente doser af andre kortikosteroider) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er ikke kvalificerede, medmindre de administreres som præmedicinering.
13. Patienter, der har modtaget en levende vaccination inden for 4 uger før første dosis af HMBD 001.
14. Er en deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du deltager i dette fase I/IIa forsøg med HMBD-001. Deltagelse i et observationsforsøg eller interventionelt klinisk forsøg, som ikke involverer administration af en IMP, og som ikke ville lægge en uacceptabel byrde på patienten efter investigator og medicinsk rådgivers opfattelse, ville være acceptabel.
15. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg.
16. Nuværende eller tidligere malignitet, som kan påvirke sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​IMP eller overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft eller carcinomer-in-situ er generelt kvalificerede.