HMBD-001 em Tumores Sólidos Positivos HER3 Avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com a administração e acompanhamento do HMBD-001.

2. Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente resistentes ou refratários ao tratamento convencional, ou para os quais não existe terapia convencional ou não é considerado apropriado pelo Investigador ou é recusado pelo paciente.

   Escalação da Dose de Monoterapia do Braço 1 Parte A:

   Pacientes com tipos de tumor conhecidos por superexpressar HER3, incluindo:

   • Câncer de bexiga
   • Câncer de mama triplo negativo
   • Câncer de próstata resistente à castração
   • Câncer cervical
   • Câncer colorretal tipo selvagem RAS
   • Câncer do endométrio
   • Câncer de intestino
   • Carcinoma hepatocelular (CHC)
   • Melanoma
   • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
   • câncer de esôfago
   • Cancro do ovário
   • Câncer de pâncreas
   • Câncer de células escamosas da cabeça e pescoço

   Parte B Braço 1 Expansão da dose de monoterapia:

   Pacientes com câncer de próstata resistente à castração, câncer colorretal tipo selvagem RAS, câncer de mama triplo negativo ou câncer de células escamosas da cabeça e pescoço com alta expressão confirmada de HER3 por imuno-histoquímica (IHC) na biópsia pré-triagem antes da inscrição no estudo ou fusão do gene NRG1 existente confirmada .

3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Índices hematológicos e bioquímicos dentro das faixas especificadas pelo protocolo.
6. Pacientes com câncer de próstata avançado devem ter níveis castrados de testosterona e ter recebido um agente hormonal de última geração (pelo menos um dentre abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida).
7. Ter 16 anos ou mais no momento em que o consentimento é dado.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por razões paliativas), quimioterapia, terapia endócrina (com exceção da supressão hormonal vitalícia, como agentes do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) no câncer de próstata), imunoterapia ou medicamentos experimentais durante as 4 semanas anteriores ao estudo Ciclo 1 Dia 1.
2. Pacientes com manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores superiores a NCI CTCAE Grau 1. Aplicam-se exceções.
3. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou leptomeníngeas devem ser excluídos. Exceções se aplicam.
4. Mulheres com potencial para engravidar (ou que já estejam grávidas ou amamentando). Exceções se aplicam.
5. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar. Exceções se aplicam.
6. Cirurgia de grande porte da qual o paciente ainda não se recuperou.
7. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
8. Conhecido por ser sorologicamente positivo para hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Reação de hipersensibilidade conhecida ou suspeita a terapia biológica anterior que, na opinião do Investigador, é uma contra-indicação para sua participação neste estudo.
10. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante, história prévia de doença cardíaca > classe II (New York Heart Association [NYHA]), história de isquemia cardíaca clinicamente significativa ou história prévia de arritmia cardíaca clinicamente significativa. Pacientes com doença cardiovascular significativa, conforme definido no protocolo, são excluídos.
11. Pacientes com uma doença autoimune ativa, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite ou glomerulonefrite. Exceções se aplicam.
12. Os pacientes que recebem doses de prednisolona >10mg diariamente (ou doses equipotentes de outros corticosteróides) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo não são elegíveis, a menos que sejam administrados como pré-medicação.
13. Pacientes que receberam uma vacinação viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HMBD 001.
14. É um participante ou planeja participar de outro estudo clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase I/IIa do HMBD-001. A participação em um ensaio observacional ou ensaio clínico intervencionista que não envolva a administração de um IMP e que não represente uma carga inaceitável para o paciente na opinião do investigador e do consultor médico seria aceitável.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.
16. Malignidade atual ou anterior que possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia do IMP ou a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer de bexiga não músculo invasivo ou carcinomas in situ são geralmente elegíveis.