Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HMBD-001 v pokročilých HER3 pozitivních solidních nádorech

6. srpna 2025 aktualizováno: Cancer Research UK

HMBD-001 (monoklonální protilátka proti HER3) podávaná intravenózně jako jediná látka a v kombinaci u pacientů s pokročilými HER3 pozitivními solidními nádory

Tato klinická studie hodnotí lék s názvem HMBD-001 (monoklonální protilátka anti-HER3) u pacientů s pokročilými solidními nádory s pozitivním HER3. Hlavním cílem je zjistit maximální dávku HMBD-001, kterou lze bezpečně podat pacientům samostatně nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami, více o potenciálních vedlejších účincích HMBD-001 a jak je lze léčit a jaké se děje s HMBD-001 uvnitř těla a jak ovlivňuje rakovinné buňky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HMBD-001 je typ léku nazývaný monoklonální protilátka, která působí tak, že se zaměřuje na protein nazývaný HER3, který se vyskytuje ve velkém počtu u některých typů rakoviny, včetně těch, které obsahují fúze genu NRG1. Tím, že se naváže na tento protein, může zabíjet rakovinné buňky nebo zastavit jejich růst.

Jedná se o první klinickou studii na lidech, která má dvě části:

Část A je fáze „eskalace dávky“, kdy malé skupiny pacientů dostanou zvyšující se dávky HMBD-001, aby našli nejbezpečnější dávku, která nejlépe zacílí na rakovinné buňky.

  • V rameni 1 budou pacienti dostávat HMBD-001 samostatně (jako jediný přípravek).
  • V rameni 2 budou pacienti dostávat HMBD-001 podávaný s jinými protirakovinnými léky (v kombinaci).

Část B je fáze „rozšíření dávky“, kdy větší skupiny pacientů se specifickými typy rakoviny, o nichž je známo, že mají vysoké hladiny proteinu HER3 nebo potvrzenou fúzi genu NRG1, dostanou nejvyšší dávky HMBD-001 považované v části A za bezpečné. buď samostatně jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými léky.

Hlavním cílem klinického hodnocení je zjistit:

  • Nejvyšší dávka HMBD-001 samostatně a v kombinaci s dalšími protirakovinnými léky, kterou lze pacientům bezpečně podat.
  • Více o potenciálních vedlejších účincích HMBD-001, pokud je podáván samostatně a v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami a jak je lze zvládnout.
  • Co se děje s HMBD-001 uvnitř těla a jak ovlivňuje rakovinné buňky.
  • Potenciální protinádorová aktivita HMBD-001 jako jediné látky a v různých kombinovaných režimech u specifických typů nádorů nádorů exprimujících HER3 nebo nádorů s genovými fúzemi NRG1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

81

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s administrací a následným sledováním HMBD-001.

  2. Histologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory rezistentní nebo refrakterní na konvenční léčbu nebo pro které neexistuje konvenční terapie nebo je zkoušející nepovažuje za vhodnou nebo je pacient odmítá.

    Část A Rameno 1 Eskalace monoterapie:

    Pacienti s typy nádorů, o nichž je známo, že nadměrně exprimují HER3, včetně:

    • Rakovina močového měchýře
    • Triple negativní rakovina prsu
    • Kastrace rezistentní rakovina prostaty
    • Rakovina děložního hrdla
    • RAS divoký typ kolorektálního karcinomu
    • Rakovina endometria
    • Rakovina žaludku
    • Hepatocelulární karcinom (HCC)
    • melanom
    • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
    • Rakovina jícnu
    • Rakovina vaječníků
    • Rakovina slinivky
    • Spinocelulární karcinomy hlavy a krku

    Část B Rameno 1 Rozšíření dávky monoterapie:

    Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, RAS divokého typu kolorektálního karcinomu, trojnásobně negativním karcinomem prsu nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku s potvrzenou vysokou expresí HER3 pomocí imunohistochemie (IHC) při předběžné screeningové biopsii před zařazením do studie nebo potvrzenou existující fúzí genu NRG1 .

  3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  5. Hematologické a biochemické indexy v rozmezí specifikovaných protokolem.
  6. Pacienti s pokročilým karcinomem prostaty musí mít kastrované hladiny testosteronu a dostávali hormonální látku nové generace (alespoň jednu z abirateronu, enzalutamidu, apalutamidu nebo darolutamidu).
  7. Věk 16 let nebo starší v době udělení souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), chemoterapie, endokrinní terapie (s výjimkou celoživotní hormonální suprese, jako jsou látky s luteinizačním hormonem uvolňujícím hormon (LHRH) u rakoviny prostaty), imunoterapie nebo hodnocené léčivé přípravky během předchozích 4 týdnů před hodnocením Cyklus 1 Den 1.
  2. Pacienti s pokračujícími toxickými projevy předchozí léčby vyššími než NCI CTCAE stupeň 1. Platí výjimky.
  3. Pacienti se symptomatickými mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami by měli být vyloučeni. Platí výjimky.
  4. Ženy ve fertilním věku (nebo jsou již těhotné či kojící). Platí výjimky.
  5. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku. Platí výjimky.
  6. Velký chirurgický zákrok, ze kterého se pacient ještě nezotavil.
  7. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
  8. Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  9. Známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na předchozí biologickou léčbu, která je podle názoru zkoušejícího kontraindikací pro jejich účast v této studii.
  10. Současné městnavé srdeční selhání, předchozí srdeční onemocnění > třídy II (New York Heart Association [NYHA]), anamnéza klinicky významné srdeční ischemie nebo předchozí anamnéza klinicky významné srdeční arytmie. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním definovaným v protokolu jsou vyloučeni.
  11. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, syndrom Guillain-Barrého sklerózy, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida. Platí výjimky.
  12. Pacienti, kteří dostávají dávky prednisolonu >10 mg denně (nebo ekvipotentní dávky jiných kortikosteroidů) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, nejsou vhodní, pokud nejsou podáváni jako premedikace.
  13. Pacienti, kteří dostali živou vakcinaci během 4 týdnů před první dávkou HMBD 001.
  14. Je účastníkem nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii a zároveň se účastní této fáze I/IIa studie HMBD-001. Účast v observační studii nebo intervenční klinické studii, která nezahrnuje podávání IMP a která by podle názoru zkoušejícího a lékařského poradce nepředstavovala pro pacienta nepřijatelnou zátěž, by byla přijatelná.
  15. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
  16. Aktuální nebo předchozí malignita, která by mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti IMP nebo soulad s protokolem nebo interpretací výsledků. Pacienti s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, neinvazivním karcinomem močového měchýře nebo karcinomy in situ jsou obecně způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HMBD-001 (část A)
Lék: HMBD-001
Účastníci s pokročilými solidními nádory dostanou svou přidělenou dávku HMBD-001 zředěnou v 0,9% chloridu sodném, podávanou jednou týdně jako 120minutovou intravenózní (IV) infuzi. Cykly jsou 28 dní bez přestávky mezi nimi; podávání může pokračovat až 6 cyklů, ale může pokračovat déle, pokud se má za to, že účastník má prospěch.
Experimentální: HMBD-001 a enzalutamid (část B rameno 1)
Lék: HMBD-001 a enzalutamid
Účastníci s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) potvrzeným jako HER3 pozitivní bez ztráty PTEN nebo s přeuspořádáním fúze NRG1 obdrží HMBD-001 doporučenou dávku 2. fáze (RP2D), jak je stanoveno v části A, zředěné v 0,9% chloridu sodném a podávaný jednou týdně jako 120minutová IV infuze v kombinaci s enzalutamidem podávaným ve fixní dávce 160 mg jednou denně ve 28denních cyklech bez přestávky mezi cykly. Bezprostředně před zahájením kombinované terapie mohou účastníci dostat jeden 28denní cyklus monoterapie enzalutamidem, aby se potvrdilo, že jejich onemocnění nereaguje na samotný enzalutamid. HMBD-001 může být podáván až 6 cyklů; enzalutamid může pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT); Část A
Časové okno: Od první dávky až do dokončení cyklu 1 (28 dní)
DLT odstupňované podle závažnosti pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0 National Cancer Institute (NCI), měřeno počtem účastníků na rameno.
Od první dávky až do dokončení cyklu 1 (28 dní)
Počet účastníků, kteří zažili DLT; Část B Rameno 1
Časové okno: Od první dávky kombinované terapie až do dokončení cyklu 1 (28 dní)
DLT hodnocené podle závažnosti pomocí NCI CTCAE v5.0, měřeno počtem účastníků na rameno.
Od první dávky kombinované terapie až do dokončení cyklu 1 (28 dní)
Počet nežádoucích příhod (AE) podle větve, které se považují za alespoň možná související s HMBD-001 (část A a část B větev 1)
Časové okno: Ode dne písemného informovaného souhlasu do konce období sledování bezpečnosti (maximálně [max] 42 týdnů na účastníka)
Počet AE souvisejících s HMBD-001 podaným jako jediná látka a v kombinaci s enzlutamidem, odstupňovaný podle NCI CTCAE v5.0.
Ode dne písemného informovaného souhlasu do konce období sledování bezpečnosti (maximálně [max] 42 týdnů na účastníka)
Počet AE 3., 4. a 5. stupně podle ramene považovaných za alespoň možná související s HMBD-001 (část A a část B, rameno 1)
Časové okno: Ode dne písemného informovaného souhlasu do konce období sledování bezpečnosti (max. 42 týdnů na účastníka)
Počet nežádoucích účinků stupně 3, 4 a 5 souvisejících s HMBD-001 podávaným samostatně a v kombinaci s enzalutamidem, klasifikováno podle NCI CTCAE v5.0.
Ode dne písemného informovaného souhlasu do konce období sledování bezpečnosti (max. 42 týdnů na účastníka)
Celková míra odezvy (ORR) během 6 cyklů HMBD-001 (část B rameno 1)
Časové okno: Od základního radiologického hodnocení onemocnění do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 36 týdnů na účastníka)
Podíl účastníků, kteří dosáhnou nejlepší odpovědi v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 a/nebo kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3), podle potřeby, během 6 cyklů HMBD-001 v kombinaci s enzalutamidem.
Od základního radiologického hodnocení onemocnění do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 36 týdnů na účastníka)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) HMBD-001 (část A a část B rameno 1)
Časové okno: Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Cmax HMBD-001 v séru, analyzováno pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Ne všichni účastníci budou analyzováni ve všech časových bodech.
Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) HMBD-001 (část A a část B rameno 1)
Časové okno: Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Cmin HMBD-001 v séru, analyzováno pomocí ELISA. Ne všichni účastníci budou analyzováni ve všech časových bodech.
Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC) HMBD-001 (část A a část B rameno 1)
Časové okno: Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
AUC HMBD-001, analyzované pomocí ELISA. Ne všichni účastníci budou analyzováni v každém časovém bodě
Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Terminální eliminační poločas (t½) HMBD-001 (část A a část B rameno 1)
Časové okno: Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
t½ HMBD-001 v séru, analyzováno pomocí ELISA. Ne všichni účastníci budou analyzováni ve všech časových bodech.
Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Distribuční objem HMBD-001 v séru v ustáleném stavu (část A a část B rameno 1)
Časové okno: Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Distribuční objem HMBD-001 v séru v ustáleném stavu, analyzovaný pomocí ELISA. Ne všichni účastníci budou analyzováni ve všech časových bodech.
Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Celková vůle HMBD-001 (část A a část B rameno 1)
Časové okno: Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Celková tělesná clearance HMBD-001 měřená v séru, analyzovaná pomocí ELISA. Ne všichni účastníci budou analyzováni ve všech časových bodech.
Až 31 časových bodů od první dávky do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 28 týdnů na účastníka)
Celkové přežití (část B, rameno 1)
Časové okno: Od první dávky HMBD-001 do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
Střední doba od první dávky HMBD-001 do smrti z jakékoli příčiny.
Od první dávky HMBD-001 do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
ORR během 6 cyklů HMBD-001 (část A)
Časové okno: Od základního radiologického vyhodnocení onemocnění do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 32 týdnů na účastníka)
Podíl účastníků, kteří dosáhnou nejlepší odpovědi CR nebo PR, na základě kritérií RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 podle potřeby, během 6 cyklů monoterapie HMBD-001.
Od základního radiologického vyhodnocení onemocnění do 28 dnů po poslední dávce HMBD-001 (max. 32 týdnů na účastníka)
ORR do 8 a 16 týdnů od zahájení HMBD-001 (část A a část B, rameno 1)
Časové okno: Od základního radiologického hodnocení onemocnění až do 16 týdnů po prvním podání HMBD-001 (max. 24 týdnů na účastníka)
Podíl účastníků dosahujících nejlepší odezvy CR nebo PR podle RECIST v1.1 a/nebo kritérií PCWG3 podle potřeby během 8 a 16 týdnů od zahájení HMBD-001 jako monoterapie a v kombinaci s enzalutamidem.
Od základního radiologického hodnocení onemocnění až do 16 týdnů po prvním podání HMBD-001 (max. 24 týdnů na účastníka)
Míra kontroly onemocnění během 6 cyklů HMBD-001 (část A a část B, rameno 1)
Časové okno: Od základního radiologického hodnocení onemocnění až do 28 dnů po posledním podání HMBD-001 (max. 36 týdnů na účastníka)
Podíl účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD), na základě kritérií RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 podle potřeby, během 6 cyklů HMBD-001 jako monoterapie a v kombinaci s enzalutamidem.
Od základního radiologického hodnocení onemocnění až do 28 dnů po posledním podání HMBD-001 (max. 36 týdnů na účastníka)
Doba odezvy (část A a část B, část 1)
Časové okno: Od data první zaznamenané odpovědi do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
Medián trvání ve dnech od prvního pozorování CR nebo PR, podle RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 kritérií podle potřeby, do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny u účastníků s potvrzenou CR nebo PR .
Od data první zaznamenané odpovědi do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
Trvání klinického přínosu (část A a část B, část 1)
Časové okno: Od data první zaznamenané odpovědi do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
Medián trvání ve dnech od prvního podání HMBD-001 do PD nebo smrti z jakékoli příčiny u účastníků, kteří dosáhnou CR, PR nebo SD po dobu alespoň 24 týdnů, podle RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 kritérií podle potřeby.
Od data první zaznamenané odpovědi do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
Přežití bez progrese (část B, rameno 1)
Časové okno: Od první dávky HMBD-001 do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)
Medián trvání ve dnech od první dávky HMBD-001 do úmrtí z jakékoli příčiny nebo PD podle RECIST v1.1 a/nebo PCWG3 kritérií, podle potřeby.
Od první dávky HMBD-001 do 24 měsíců po první dávce HMBD-001 poslednímu přihlášenému účastníkovi (max. 48 měsíců na účastníka)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Spolupracovníci

Hummingbird Bioscience

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johann de Bono, Prof, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRUKD/22/002
  • 2020-005891-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na HMBD-001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit