HMBD-001 nei tumori solidi HER3 positivi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con l'amministrazione e il follow-up di HMBD-001.

2. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente resistenti o refrattari al trattamento convenzionale, o per i quali non esiste una terapia convenzionale o non è considerata appropriata dallo sperimentatore o è rifiutata dal paziente.

   Incremento della dose in monoterapia del braccio 1 della parte A:

   Pazienti con tipi di tumore noti per sovraesprimere HER3, tra cui:

   • Cancro alla vescica
   • Cancro al seno triplo negativo
   • Cancro alla prostata resistente alla castrazione
   • Cancro cervicale
   • Carcinoma colorettale RAS wild type
   • Tumore endometriale
   • Tumore gastrico
   • Carcinoma epatocellulare (HCC)
   • Melanoma
   • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
   • Cancro esofageo
   • Cancro ovarico
   • Tumore del pancreas
   • Tumori a cellule squamose della testa e del collo

   Espansione della dose in monoterapia del braccio 1 della parte B:

   Pazienti con carcinoma della prostata resistente alla castrazione, carcinoma colorettale RAS wild type, carcinoma mammario triplo negativo o tumori a cellule squamose della testa e del collo con elevata espressione di HER3 confermata mediante immunoistochimica (IHC) alla biopsia pre-screening prima dell'arruolamento nello studio o fusione del gene NRG1 esistente confermata .

3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Indici ematologici e biochimici entro gli intervalli specificati dal protocollo.
6. I pazienti con carcinoma prostatico avanzato devono avere livelli castrati di testosterone e aver ricevuto un agente ormonale di nuova generazione (almeno uno tra abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide).
7. Di età pari o superiore a 16 anni al momento del consenso.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), chemioterapia, terapia endocrina (ad eccezione della soppressione ormonale per tutta la vita come gli agenti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) nel cancro alla prostata), immunoterapia o medicinali sperimentali durante le precedenti 4 settimane prima del processo Ciclo 1 Giorno 1.
2. Pazienti con manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti superiori al grado 1 NCI CTCAE. Si applicano eccezioni.
3. I pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche devono essere esclusi. Si applicano eccezioni.
4. Donne in età fertile (o già in gravidanza o in allattamento). Si applicano eccezioni.
5. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile. Si applicano eccezioni.
6. Intervento chirurgico importante da cui il paziente non si è ancora ripreso.
7. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva non controllata.
8. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Reazione di ipersensibilità nota o sospetta a precedente terapia biologica che a parere dello sperimentatore è una controindicazione per la loro partecipazione a questo studio.
10. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante, storia precedente di malattia cardiaca > classe II (New York Heart Association [NYHA]), storia di ischemia cardiaca clinicamente significativa o storia precedente di aritmia cardiaca clinicamente significativa. Sono esclusi i pazienti con malattie cardiovascolari significative come definito nel protocollo.
11. Pazienti con una malattia autoimmune attiva inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla , vasculite o glomerulonefrite. Si applicano eccezioni.
12. I pazienti che ricevono dosi di prednisolone > 10 mg al giorno (o dosi equipotenti di altri corticosteroidi) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio non sono idonei a meno che non vengano somministrati come premedicazione.
13. Pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione viva entro 4 settimane prima della prima dose di HMBD 001.
14. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di Fase I/IIa di HMBD-001. Sarebbe accettabile la partecipazione a uno studio osservazionale o a uno studio clinico interventistico che non comporta la somministrazione di un IMP e che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del consulente medico, non comporterebbe un onere inaccettabile per il paziente.
15. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
16. Malignità attuale o pregressa che potrebbe influenzare la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dell'IMP o la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo o carcinomi in situ sono generalmente ammissibili.