HMBD-001 en tumores sólidos positivos para HER3 avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con la administración y el seguimiento de HMBD-001.

2. Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente resistentes o refractarios al tratamiento convencional, o para los cuales no existe una terapia convencional o el investigador no la considera adecuada o la rechaza el paciente.

   Parte A Brazo 1 Escalada de dosis de monoterapia:

   Pacientes con tipos de tumores que se sabe que sobreexpresan HER3, incluidos:

   • Cáncer de vejiga
   • Cáncer de mama triple negativo
   • Cáncer de próstata resistente a la castración
   • Cáncer de cuello uterino
   • Cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS
   • Cáncer endometrial
   • Cáncer gástrico
   • Carcinoma hepatocelular (HCC)
   • Melanoma
   • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
   • Cáncer de esófago
   • Cáncer de ovarios
   • Cáncer de páncreas
   • Cánceres de células escamosas de cabeza y cuello

   Expansión de dosis de monoterapia del brazo 1 de la Parte B:

   Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS, cáncer de mama triple negativo o cáncer de células escamosas de cabeza y cuello con alta expresión confirmada de HER3 por inmunohistoquímica (IHC) en una biopsia previa a la selección antes de la inscripción en el estudio o fusión del gen NRG1 existente confirmada .

3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos especificados en el protocolo.
6. Los pacientes con cáncer de próstata avanzado deben tener niveles de castración de testosterona y haber recibido un agente hormonal de última generación (al menos uno de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida).
7. Tener 16 años o más en el momento de otorgar el consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), quimioterapia, terapia endocrina (con la excepción de la supresión hormonal de por vida, como los agentes de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en el cáncer de próstata), inmunoterapia o medicamentos en investigación durante las 4 semanas previas al ensayo Ciclo 1 Día 1.
2. Pacientes con manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos superiores al grado 1 de NCI CTCAE. Se aplican excepciones.
3. Se deben excluir los pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas. Se aplican excepciones.
4. Mujeres en edad fértil (o ya están embarazadas o en período de lactancia). Se aplican excepciones.
5. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil. Se aplican excepciones.
6. Cirugía mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
7. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
8. Se sabe que es serológicamente positivo para la hepatitis B, la hepatitis C o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada a terapia biológica previa que a juicio del Investigador sea una contraindicación para su participación en este estudio.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de enfermedad cardíaca > clase II (New York Heart Association [NYHA]), antecedentes de isquemia cardíaca clínicamente significativa o antecedentes de arritmia cardíaca clínicamente significativa. Se excluyen los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa tal como se define en el protocolo.
11. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple , vasculitis o glomerulonefritis. Se aplican excepciones.
12. Los pacientes que reciben dosis de prednisolona >10 mg diarios (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio no son elegibles a menos que se administren como premedicación.
13. Pacientes que hayan recibido una vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HMBD 001.
14. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico de intervención, mientras participa en este ensayo de Fase I/IIa de HMBD-001. Sería aceptable la participación en un ensayo observacional o ensayo clínico de intervención que no implique la administración de un IMP y que no suponga una carga inaceptable para el paciente en opinión del investigador y el asesor médico.
15. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.
16. Neoplasia maligna actual o anterior que podría afectar la evaluación de seguridad o eficacia del IMP o el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de vejiga sin invasión muscular o carcinomas in situ generalmente son elegibles.