HMBD-001 dans les tumeurs solides HER3 positives avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec l'administration et le suivi de HMBD-001.

2. Tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement confirmées résistantes ou réfractaires au traitement conventionnel, ou pour lesquelles aucun traitement conventionnel n'existe ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le patient.

   Partie A Bras 1 Monothérapie Augmentation de la dose :

   Patients atteints de types de tumeurs connus pour surexprimer HER3, notamment :

   • Cancer de la vessie
   • Cancer du sein triple négatif
   • Cancer de la prostate résistant à la castration
   • Cancer du col de l'utérus
   • Cancer colorectal de type sauvage RAS
   • Cancer de l'endomètre
   • Cancer de l'estomac
   • Carcinome hépatocellulaire (CHC)
   • Mélanome
   • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
   • Cancer de l'œsophage
   • Cancer des ovaires
   • Cancer du pancréas
   • Cancers épidermoïdes de la tête et du cou

   Extension de la dose de monothérapie dans le bras 1 de la partie B :

   Patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, d'un cancer colorectal de type sauvage RAS, d'un cancer du sein triple négatif ou d'un cancer des cellules squameuses de la tête et du cou avec une expression élevée de HER3 confirmée par immunohistochimie (IHC) lors d'une biopsie de présélection avant l'inscription à l'étude ou fusion du gène NRG1 existante confirmée .

3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages spécifiées par le protocole.
6. Les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé doivent avoir des taux de testostérone castrés et avoir reçu un agent hormonal de nouvelle génération (au moins un parmi l'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide ou le darolutamide).
7. Être âgé de 16 ans ou plus au moment où le consentement est donné.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), chimiothérapie, thérapie endocrinienne (à l'exception de la suppression hormonale à vie telle que les agents de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) dans le cancer de la prostate), immunothérapie ou médicaments expérimentaux au cours des 4 semaines précédant l'essai Cycle 1 Jour 1.
2. Patients présentant des manifestations toxiques continues de traitements antérieurs supérieures au grade 1 du NCI CTCAE. Des exceptions s'appliquent.
3. Les patients présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques doivent être exclus. Des exceptions s'appliquent.
4. Femmes en âge de procréer (ou déjà enceintes ou allaitantes). Des exceptions s'appliquent.
5. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer. Des exceptions s'appliquent.
6. Chirurgie majeure dont le patient ne s'est pas encore remis.
7. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
8. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée à une thérapie biologique antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à leur participation à cette étude.
10. Insuffisance cardiaque congestive concomitante, antécédents de > maladie cardiaque de classe II (New York Heart Association [NYHA]), antécédents d'ischémie cardiaque cliniquement significative ou antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement significative. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire significative telle que définie dans le protocole sont exclus.
11. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques , vascularite ou glomérulonéphrite. Des exceptions s'appliquent.
12. Les patients recevant des doses de prednisolone> 10 mg par jour (ou des doses équipotentes d'autres corticostéroïdes) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ne sont pas éligibles à moins d'être administrés en prémédication.
13. Patients ayant reçu une vaccination vivante dans les 4 semaines précédant la première dose de HMBD 001.
14. Est un participant ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cet essai de phase I/IIa de HMBD-001. La participation à un essai observationnel ou à un essai clinique interventionnel qui n'implique pas l'administration d'un IMP et qui n'imposerait pas un fardeau inacceptable au patient de l'avis de l'investigateur et du conseiller médical serait acceptable.
15. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.
16. Malignité actuelle ou antérieure pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'IMP ou la conformité au protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité curativement, d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ou de carcinomes in situ sont généralement éligibles.