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진행된 HER3 양성 고형 종양에서의 HMBD-001

2025년 8월 6일 업데이트: Cancer Research UK

진행성 HER3 양성 고형 종양 환자에게 HMBD-001(항-HER3 단클론 항체)을 단일 제제로 정맥 주사하고 병용 투여

이 임상 시험은 진행성 HER3 양성 고형 종양 환자를 대상으로 HMBD-001(항 HER3 단클론 항체)이라는 약물을 평가하고 있습니다. 주요 목표는 환자에게 단독 및 다른 항암제와 함께 안전하게 투여할 수 있는 HMBD-001의 최대 용량, HMBD-001의 잠재적인 부작용 및 치료 방법 및 체내 HMBD-001에 발생하는 현상과 암세포에 미치는 영향.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

HMBD-001은 NRG1 유전자 융합을 포함하는 일부 유형의 암에서 많이 발견되는 HER3이라는 단백질을 표적으로 하는 단일클론항체(monoclonal antibody)라는 약물의 일종이다. 이 단백질에 달라붙음으로써 암세포를 죽이거나 성장을 멈추게 할 수 있습니다.

이것은 두 부분으로 구성된 최초의 인간 임상 시험입니다.

파트 A는 암 세포를 가장 잘 표적으로 하는 가장 안전한 용량을 찾기 위해 소그룹의 환자들이 HMBD-001의 용량을 증가시키는 '용량 증량' 단계입니다.

  • Arm 1에서 환자는 HMBD-001을 단독으로(단일 제제로) 투여받게 됩니다.
  • 2군에서 환자는 다른 항암제(병용)와 함께 HMBD-001을 투여받게 됩니다.

파트 B는 높은 수준의 단백질 HER3 또는 확인된 NRG1 유전자 융합이 있는 것으로 알려진 특정 암 유형을 가진 더 큰 그룹의 환자가 파트 A에서 안전한 것으로 간주되는 HMBD-001의 최고 용량을 받는 '용량 확장' 단계입니다. 단일 제제로 단독으로 또는 다른 항암제와 함께.

임상 시험의 주요 목표는 다음을 확인하는 것입니다.

  • HMBD-001 단독 및 다른 항암제와 병용하여 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량.
  • HMBD-001을 단독 투여하거나 다른 항암제와 함께 투여했을 때의 잠재적인 부작용 및 관리 방법에 대해 자세히 알아보십시오.
  • 인체 내부에서 HMBD-001에 어떤 일이 일어나고 암세포에 어떤 영향을 미치는지.
  • HER3 발현 종양 또는 NRG1 유전자 융합이 있는 종양의 특정 종양 유형에서 단일 제제 및 다양한 병용 요법에서 HMBD-001의 잠재적인 항종양 활성.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

81

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Manchester, 영국
        • The Christie Hospital
      • Newcastle, 영국
        • Freeman Hospital, Newcastle
      • Oxford, 영국, OX3 7LE
        • Churchill Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서와 HMBD-001 관리 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

  2. 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양은 통상적인 치료에 내성이 있거나 불응성이거나 기존의 치료법이 존재하지 않거나 연구자가 적절하다고 생각하지 않거나 환자가 거부한 경우.

    파트 A 1군 단일 요법 용량 증량:

    다음을 포함하여 HER3를 과발현하는 것으로 알려진 종양 유형을 가진 환자:

    • 방광암
    • 삼중 음성 유방암
    • 거세저항성 전립선암
    • 자궁 경부암
    • RAS 야생형 대장암
    • 자궁내막암
    • 위암
    • 간세포 암종(HCC)
    • 흑색종
    • 비소세포폐암(NSCLC)
    • 식도암
    • 난소 암
    • 췌장암
    • 머리와 목의 편평세포암

    파트 B 부문 1 단일 요법 용량 확장:

    거세 저항성 전립선암, RAS 야생형 결장직장암, 삼중음성 유방암 또는 두경부의 편평 세포암 환자로서 연구 등록 전 사전 스크리닝 생검에서 면역조직화학(IHC)에 의해 높은 HER3 발현이 확인되었거나 기존 NRG1 유전자 융합이 확인된 환자 .

  3. 기대 수명은 최소 12주입니다.
  4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
  5. 프로토콜 지정 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수.
  6. 진행성 전립선암 환자는 테스토스테론 수치가 거세되어야 하고 차세대 호르몬제(아비라테론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드 중 적어도 하나)를 투여받아야 합니다.
  7. 동의한 시점에서 16세 이상.

제외 기준:

  1. 방사선 요법(완화 목적 제외), 화학 요법, 내분비 요법(전립선암에서 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 제제와 같은 평생 호르몬 억제 제외), 면역 요법 또는 시험 전 4주 동안의 시험용 의약품 1주기 1일.
  2. NCI CTCAE 등급 1보다 큰 이전 치료의 지속적인 독성 증상이 있는 환자. 예외가 적용됩니다.
  3. 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외되어야 합니다. 예외가 적용됩니다.
  4. 가임 여성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 예외가 적용됩니다.
  5. 가임 파트너가 있는 남성 환자. 예외가 적용됩니다.
  6. 환자가 아직 회복되지 않은 대수술.
  7. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
  8. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
  9. 연구자의 의견으로는 본 연구에 참여하는 것이 금기인 이전의 생물학적 요법에 대한 알려진 또는 의심되는 과민 반응.
  10. 동시 울혈성 심부전, > 클래스 II 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA])의 이전 병력, 임상적으로 중요한 심장 허혈의 병력 또는 임상적으로 중요한 심장 부정맥의 이전 병력. 프로토콜에 정의된 중대한 심혈관 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
  11. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환이 있는 환자 , 혈관염 또는 사구체신염. 예외가 적용됩니다.
  12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10mg 초과의 프레드니솔론 용량(또는 다른 코르티코스테로이드의 동등 용량)을 투여받은 환자는 사전 투약으로 투여되지 않는 한 자격이 없습니다.
  13. HMBD 001의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신을 받은 환자.
  14. HMBD-001의 I/IIa상 시험에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. IMP의 투여를 포함하지 않고 조사자 및 의료 고문의 의견에 따라 환자에게 허용할 수 없는 부담을 주지 않는 관찰 시험 또는 중재적 임상 시험에 참여하는 것은 허용될 것입니다.
  15. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
  16. IMP의 안전성 또는 효능 평가 또는 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 이전 악성 종양. 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암, 비근육침윤성 방광암 또는 상피내암종 환자는 일반적으로 자격이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HMBD-001(파트 A)
의약품: HMBD-001
진행성 고형 종양이 있는 참가자들은 할당된 용량 수준의 HMBD-001을 0.9% 염화나트륨에 희석하여 일주일에 한 번 120분간 정맥(IV) 주입하게 됩니다. 주기는 28일이며 중간에 중단이 없습니다. 투여는 최대 6주기 동안 계속될 수 있지만 참가자가 혜택을 받는 것으로 간주되는 경우 더 오랫동안 계속될 수 있습니다.
실험적: HMBD-001 및 엔잘루타마이드(파트 B Arm 1)
의약품: HMBD-001 및 엔잘루타마이드
PTEN 손실이 없거나 NRG1 융합 재배열이 있는 HER3 양성으로 확인된 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 참가자는 파트 A에서 결정된 HMBD-001 권장 2상 용량(RP2D)을 0.9% 염화나트륨에 희석하여 투여받게 됩니다. 엔잘루타마이드를 1일 1회 고정용량 160mg으로 28일 주기로 투여하며, 120분간 정맥주사로 주 1회 투여한다. 병용 요법을 시작하기 직전에 참가자는 자신의 질병이 엔잘루타마이드 단독 요법에 반응하지 않는지 확인하기 위해 28일 주기로 엔잘루타마이드 단독 요법을 받을 수 있습니다. HMBD-001은 최대 6주기 동안 투여될 수 있습니다. 엔잘루타미드는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 계속 투여할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수; 파트 A
기간: 첫 번째 투여부터 1주기 완료까지(28일)
DLT는 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5.0을 사용하여 중증도 등급을 매겼으며, 이는 부문당 참가자 수로 측정됩니다.
첫 번째 투여부터 1주기 완료까지(28일)
DLT를 경험한 참가자 수; 파트 B 팔 1
기간: 병용요법 첫 번째 투여부터 1주기 완료까지(28일)
NCI CTCAE v5.0을 사용하여 심각도에 따라 등급이 매겨진 DLT는 부문당 참가자 수로 측정됩니다.
병용요법 첫 번째 투여부터 1주기 완료까지(28일)
적어도 HMBD-001과 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 부문별 이상반응(AE) 수(파트 A 및 파트 B 부문 1)
기간: 서면 동의일부터 안전 후속 조치 기간이 종료될 때까지(참가자당 최대 [최대] 42주)
NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 지정된 단일 제제 및 엔즐루타마이드와 병용 투여된 HMBD-001과 관련된 AE의 수.
서면 동의일부터 안전 후속 조치 기간이 종료될 때까지(참가자당 최대 [최대] 42주)
적어도 HMBD-001과 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 부문별 3, 4, 5등급 AE의 수(파트 A 및 파트 B 부문 1)
기간: 서면 동의일부터 안전 후속 조치 기간이 종료될 때까지(참가자당 최대 42주)
NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 지정된 단일 제제 및 엔잘루타마이드와 병용 투여된 HMBD-001과 관련된 3등급, 4등급 및 5등급 AE의 수.
서면 동의일부터 안전 후속 조치 기간이 종료될 때까지(참가자당 최대 42주)
HMBD-001(파트 B Arm 1)의 6주기 내 전체 반응률(ORR)
기간: 기준 방사선 질환 평가부터 HMBD-001 마지막 투여 후 28일까지(참가자당 최대 36주)
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 및/또는 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 따라 최고 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율, 엔잘루타마이드와 결합된 HMBD-001의 6주기 이내.
기준 방사선 질환 평가부터 HMBD-001 마지막 투여 후 28일까지(참가자당 최대 36주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HMBD-001(파트 A 및 파트 B Arm 1)의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)을 통해 분석된 혈청 내 HMBD-001의 Cmax. 모든 참가자가 모든 시점에서 분석되는 것은 아닙니다.
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
HMBD-001(파트 A 및 파트 B Arm 1)의 최소 관찰 혈청 농도(Cmin)
기간: HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
ELISA를 통해 분석된 혈청 내 HMBD-001의 Cmin. 모든 참가자가 모든 시점에서 분석되는 것은 아닙니다.
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
HMBD-001(파트 A 및 파트 B군 1)의 혈청 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
HMBD-001의 AUC는 ELISA를 통해 분석되었습니다. 모든 참가자가 모든 시점에서 분석되는 것은 아닙니다.
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
HMBD-001의 단자 제거 반감기(t½)(파트 A 및 파트 B Arm 1)
기간: HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
혈청 내 HMBD-001의 t½, ELISA를 통해 분석. 모든 참가자가 모든 시점에서 분석되는 것은 아닙니다.
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
혈청 내 HMBD-001 분포의 정상 상태 부피(파트 A 및 파트 B군 1)
기간: HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
ELISA를 통해 분석된 정상 상태의 혈청 내 HMBD-001 분포 용적. 모든 참가자가 모든 시점에서 분석되는 것은 아닙니다.
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
HMBD-001의 전체 몸체 여유 공간(파트 A 및 파트 B 팔 1)
기간: HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
혈청에서 측정된 HMBD-001의 전체 신체 청소율은 ELISA를 통해 분석되었습니다. 모든 참가자가 모든 시점에서 분석되는 것은 아닙니다.
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 28일까지 최대 31개 시점(참가자당 최대 28주)
전체 생존(파트 B군 1)
기간: HMBD-001 첫 접종부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
HMBD-001의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 평균 시간입니다.
HMBD-001 첫 접종부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
HMBD-001(파트 A)의 6주기 이내 ORR
기간: 기준선 방사선 질환 평가부터 HMBD-001 마지막 투여 후 28일까지(참가자당 최대 32주)
HMBD-001 단독요법의 6주기 이내에 RECIST v1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 CR 또는 PR의 최상의 반응을 달성한 참가자의 비율.
기준선 방사선 질환 평가부터 HMBD-001 마지막 투여 후 28일까지(참가자당 최대 32주)
HMBD-001 시작 후 8주 및 16주 이내 ORR(파트 A 및 파트 B 부문 1)
기간: 기준선 방사선 질환 평가부터 첫 번째 HMBD-001 투여 후 최대 16주까지(참가자당 최대 24주)
HMBD-001을 단독요법으로 및 엔잘루타마이드와 병용하여 8주 및 16주 이내에 RECIST v1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 CR 또는 PR의 최고 반응을 달성한 참가자의 비율.
기준선 방사선 질환 평가부터 첫 번째 HMBD-001 투여 후 최대 16주까지(참가자당 최대 24주)
HMBD-001(Part A 및 Part B Arm 1) 6주기 이내 질병관리율
기간: 기본 방사선 질환 평가부터 마지막 ​​HMBD-001 투여 후 최대 28일(참가자당 최대 36주)
RECIST v1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 적용 가능한 경우 HMBD-001 단독요법 및 엔잘루타마이드와 병용요법으로 6주기 이내에 CR, PR 또는 안정 질환(SD)에 대한 최상의 반응을 달성한 참가자의 비율.
기본 방사선 질환 평가부터 마지막 ​​HMBD-001 투여 후 최대 28일(참가자당 최대 36주)
응답 기간(파트 A 및 파트 B 부문 1)
기간: 처음 기록된 반응 날짜부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
CR 또는 PR이 확인된 참가자에서 RECIST v1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 CR 또는 PR이 처음 관찰된 후 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간(일) 중앙값 .
처음 기록된 반응 날짜부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
임상적 혜택 기간(파트 A 및 파트 B Arm 1)
기간: 처음 기록된 반응 날짜부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
RECIST v1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 최소 24주 동안 CR, PR 또는 SD를 달성한 참가자에서 HMBD-001의 첫 번째 투여부터 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 평균 기간(일) 적용 가능합니다.
처음 기록된 반응 날짜부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
무진행 생존(파트 B군 1)
기간: HMBD-001 첫 접종부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)
해당되는 경우 RECIST v1.1 및/또는 PCWG3 기준에 따라 HMBD-001의 첫 번째 투여부터 모든 원인 또는 PD로 인한 사망까지의 기간(일)의 중앙값입니다.
HMBD-001 첫 접종부터 마지막 ​​등록 참가자의 HMBD-001 첫 접종 후 24개월까지(참가자당 최대 48개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cancer Research UK

협력자

Hummingbird Bioscience

수사관

  • 수석 연구원: Johann de Bono, Prof, Royal Marsden NHS Foundation Trust

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 10일

기본 완료 (추정된)

2025년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 24일

처음 게시됨 (실제)

2021년 9월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 6일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CRUKD/22/002
  • 2020-005891-36 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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