Duvelisib 加多西紫杉醇治疗复发性/转移性 HNSCC

纳入标准：

• 参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：
• 参与者必须患有经组织学证实的头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)，并有复发、转移 (R/M) 或晚期、无法治愈的任何粘膜亚部位疾病的证据，包括口腔、口咽、喉、下咽、鼻腔和鼻旁窦。
• 参与者必须至少有一个 RECIST v1.1 可测量病灶，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度上准确测量（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）≥1 cm 与 CT 扫描或 MR 成像。

• 必须至少接受过 1 次但不超过 2 次 R/M SCCHN 既往全身治疗；这些线路之一应该包括 PD-1/L1 封锁

  • 如果受试者在接受治疗后 6 个月内出现疾病进展，那么作为根治性/辅助性治疗或治愈性治疗的一部分的基于铂的治疗可以算作 1 个先前的治疗线。
  • 自先前化疗、生物制剂（含抗癌单克隆抗体的方案为 3 周）或任何研究药物产品结束以来必须至少过去 2 周，且治疗相关毒性充分恢复至 NCI CTCAE 5.0 版 ≤1 级（或可耐受的 2 级）或回到基线（脱发或周围神经病变除外）。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 必须提供有关肿瘤 PD-L1 表达状态和 HPV 状态的先前数据（如果有）
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1

• 参与者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能（研究注册前 14 天内）：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5x 机构 ULN（或 ≤ 1.5x 机构 ULN，如果伴随碱性磷酸酶 >2.5x 机构 ULN）或 ≤ 5x ULN 对于有肝转移的患者
  • 血清肌酐 ≤ 1.5x ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于 1.5 倍的参与者的 m2 ULN
  • 凝血曲线 INR ≤ 1.5x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗
• 必须在研究注册前 28 天内通过影像记录基线肿瘤测量值。
• 有生育能力的女性受试者应在研究注册后 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物治疗前 72 小时内再次进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性和男性受试者必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成种马药物给药后 4 个月使用适当的避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 在开始第一剂研究药物之前到最后一剂研究药物后的 120 天内需要避孕。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。

排除标准：

• 在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。

• 之前曾接受过 3 线或更多线的 R/M SCCHN 全身治疗。

  -- 曾接受过 PI3K 通路抑制剂的治疗

• 在研究中首次服用 duvelisib 后 14 天内接受过放射治疗 (RT)。
• 参与者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在首次研究治疗之前至少 4 周内没有通过影像学和全身性类固醇的进展证据），并且没有新的或扩大的脑转移的证据。 这种例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，它都被排除在外，因为预后不良和进行性神经功能障碍会混淆神经系统和其他不良事件的评估。
• 在本研究过程中同时给予其他癌症特异性治疗或研究药物。
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染；入组后 6 个月内有症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、中风或室性心律失常的证据。
• 在首次服用 duvelisib 后 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗。
• 在服用 duvelisib 后 2 周内或服用期间接受过细胞色素 P450 (CYP3A) 强抑制剂或诱导剂药物或食用过的食物。