Дувелисиб плюс доцетаксел при рецидивирующем/метастатическом ПРГШ

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:
• Участники должны иметь гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) с признаками рецидивирующего, метастатического (R/M) или далеко зашедшего, неизлечимого заболевания на любом участке слизистой оболочки, включая полость рта, ротоглотку, гортань, гортаноглотку, носовую полость и околоносовые пазухи.
• Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение RECIST v1.1, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) ≥1 см с помощью КТ или МРТ.

• Должен иметь не менее 1, но не более 2 предшествующих линий системной терапии R/M SCCHN; одна из этих линий должна была включать блокаду PD-1/L1

  • Терапия на основе платины как часть радикального/адъювантного или лечебно-лечебного лечения может считаться 1 предшествующей линией терапии, если субъект прогрессировал в течение 6 месяцев после получения терапии.
  • С момента окончания предшествующей химиотерапии, биологических агентов (3 недели для схем, содержащих противораковые моноклональные антитела) или любого исследуемого лекарственного препарата должно пройти не менее 2 недель с адекватным восстановлением токсичности, связанной с лечением, до уровня NCI CTCAE версии 5.0 ≤1. (или допустимая степень 2) или вернуться к исходному уровню (за исключением алопеции или периферической нейропатии).
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Необходимо предоставить предварительные данные о статусе экспрессии PD-L1 в опухоли и статусе ВПЧ, если таковые имеются.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже (в течение 14 дней до регистрации в исследовании):

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 2,5x ВГН в учреждениях (или ≤ 1,5x ВГН в учреждениях, если одновременно с щелочной фосфатазой > 2,5x ВГН в учреждениях) или ≤ 5x ВГН для пациентов с метастазами в печень
  • креатинин сыворотки ≤ 1,5x ULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше 1,5x ВГН
  • профиль коагуляции INR ≤ 1,5x ULN, если участник не получает антикоагулянт
• Исходные измерения опухоли должны быть задокументированы с помощью изображений в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней после регистрации в исследовании. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность, повторенный в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского и мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения племенного препарата. Перед началом приема первой дозы исследуемого препарата в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата требуется контрацепция. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.

Критерий исключения:

• Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.

• Ранее лечились 3 или более линиями системной терапии R/M SCCHN.

  -- Получили лечение предшествующим ингибитором пути PI3K

• Получили лучевую терапию (ЛТ) в течение 14 дней после первой дозы дювелисиба в исследовании.
• У участника были известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации и без системных стероидов в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого лечения) и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности из-за неблагоприятного прогноза и прогрессирующей неврологической дисфункции, которые затрудняют оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Одновременное введение другой специфической терапии рака или исследуемых агентов в ходе этого исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию; признаки симптоматической застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, инсульта или желудочковой аритмии в течение 6 месяцев после включения.
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель после введения первой дозы дювелисиба.
• Принимали лекарства или потребляли продукты, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP3A) в течение 2 недель или во время приема дувелисиба.