Duvelisib Plus Docetaxel u rekurentní/metastatické HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:
• Účastníci musí mít histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) s průkazem recidivujícího, metastatického (R/M) nebo pokročilého, nevyléčitelného onemocnění z jakéhokoli podmísta sliznice včetně dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu, nosní dutiny a vedlejších nosních dutin.
• Účastníci musí mít alespoň jednu RECIST v1.1 měřitelnou lézi, definovanou jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) ≥1 cm pomocí CT nebo MR zobrazení.

• Musí mít alespoň 1, ale ne více než 2 předchozí linie předchozí systémové léčby R/M SCCHN; jedna z těchto linek měla obsahovat blokádu PD-1/L1

  • Terapie na bázi platiny jako součást definitivní/adjuvantní léčby nebo léčby s kurativním záměrem se může považovat za 1 předchozí linii léčby, pokud pacient progredoval do 6 měsíců od přijetí léčby.
  • Od ukončení předchozí chemoterapie, biologických látek (3 týdny u režimů obsahujících protirakovinné monoklonální protilátky) nebo jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku musí uplynout alespoň 2 týdny s adekvátním obnovením toxicity související s léčbou na stupeň NCI CTCAE verze 5.0 ≤1 (nebo tolerovatelný stupeň 2) nebo zpět na výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie).
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Musí poskytnout předchozí údaje o stavu exprese PD-L1 v nádoru a stavu HPV, jsou-li k dispozici
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (do 14 dnů před registrací do studie):

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ústavní ULN (nebo ≤ 1,5x ústavní ULN, pokud je současně s alkalickou fosfatázou > 2,5x ústavní ULN) nebo ≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad 1,5x ULN
  • koagulační profil INR ≤ 1,5x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulancium
• Základní měření nádoru musí být dokumentováno ze zobrazení během 28 dnů před registrací studie.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od registrace do studie. U žen ve fertilním věku by měl být negativní těhotenský test v moči nebo séru opakován do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženské a mužské subjekty ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání studovaného léku, souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Antikoncepce je vyžadována před zahájením první dávky studovaného léčiva do 120 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.

• Byli dříve léčeni 3 nebo více řadami systémové terapie R/M SCCHN.

  -- Byli jste dříve léčeni inhibitorem dráhy PI3K

• Podstoupili radiační terapii (RT) do 14 dnů od první dávky duvelisibu ve studii.
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením a bez systémových steroidů po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby) a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu z důvodu špatné prognózy a progresivní neurologické dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Současné podávání jiné terapie specifické pro rakovinu nebo zkoumaných látek v průběhu této studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci; známky symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, mrtvice nebo ventrikulární arytmie do 6 měsíců od zařazení.
• Dostali jste živou nebo živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů od první dávky duvelisibu.
• Během 2 týdnů nebo během léčby duvelisibem jste dostávali léky nebo konzumovali potraviny, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP3A).