Duvelisib Plus Docetaxel ved tilbakevendende/metastatisk HNSCC

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) med tegn på tilbakevendende, metastatisk (R/M) eller avansert, uhelbredelig sykdom fra alle slimhinner, inkludert munnhule, orofarynx, strupehode, hypofarynx, nesehule og de paranasale bihulene.
• Deltakerne må ha minst én RECIST v1.1 målbar lesjon, som definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) ≥1 cm med CT-skanning eller MR-avbildning.

• Må ha hatt minst 1, men ikke mer enn 2, tidligere linjer med tidligere systemisk terapi for R/M SCCHN; en av disse linjene skulle ha inkludert PD-1/L1-blokade

  • Platinabasert terapi som en del av definitiv/adjuvant eller kurativ behandling kan telle som 1 tidligere behandlingslinje dersom pasienten progredierte innen 6 måneder etter å ha mottatt terapi.
  • Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere kjemoterapi, biologiske midler (3 uker for regimer som inneholder anti-kreft monoklonale antistoffer) eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, med tilstrekkelig utvinning av behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 5.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline (unntatt alopecia eller perifer nevropati).
• Være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Må oppgi tidligere data om tumor PD-L1-ekspresjonsstatus og HPV-status, hvis tilgjengelig
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (innen 14 dager før studieregistrering):

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • blodplater ≥ 100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institusjonell ULN (eller ≤ 1,5x institusjonell ULN hvis det er samtidig med alkalisk fosfatase >2,5x institusjonell ULN) eller ≤ 5x ULN for de med levermetastaser
  • serumkreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over 1,5x ULN
  • koagulasjonsprofil INR ≤ 1,5x ULN med mindre deltakeren får et antikoagulasjonsmiddel
• Baseline tumormålinger må dokumenteres fra bildediagnostikk innen 28 dager før studieregistrering.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager etter studieregistrering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest gjentatt innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrasjon av studmedikamenter. Prevensjon er nødvendig før du starter den første dosen med studiemedisin gjennom 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.

• Har tidligere blitt behandlet med 3 eller flere linjer med systemisk terapi for R/M SCCHN.

  -- Har mottatt behandling med en tidligere PI3K pathway-hemmer

• Har mottatt strålebehandling (RT) innen 14 dager etter den første dosen av duvelisib i studien.
• Deltakeren har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk og av systemiske steroider i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen), og ikke har tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet, på grunn av dårlig prognose og progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Samtidig administrering av annen kreftspesifikk terapi eller undersøkelsesmidler i løpet av denne studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon; tegn på symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerneslag eller ventrikkelarytmi innen 6 måneder etter registrering.
• Har fått en levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker etter første dose med duvelisib.
• Har mottatt medisiner eller spist mat som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP3A) innen 2 uker etter, eller mens du er på, duvelisib.