Duvelisib più docetaxel nell'HNSCC ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
• I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente (SCCHN) con evidenza di malattia ricorrente, metastatica (R/M) o avanzata, incurabile da qualsiasi sottosede della mucosa tra cui cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe, cavità nasale e i seni paranasali.
• I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile RECIST v1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) ≥1 cm con scansioni TC o RM.

• Deve aver avuto almeno 1, ma non più di 2, precedenti linee di terapia sistemica precedente per R/M SCCHN; una di queste righe avrebbe dovuto includere il blocco PD-1/L1

  • La terapia a base di platino come parte di un trattamento definitivo/adiuvante o con intento curativo può essere considerata come 1 precedente linea di terapia se il soggetto è progredito entro 6 mesi dalla ricezione della terapia.
  • Devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine della precedente chemioterapia, agenti biologici (3 settimane per i regimi contenenti anticorpi monoclonali antitumorali) o qualsiasi farmaco sperimentale, con un adeguato recupero della tossicità correlata al trattamento al grado NCI CTCAE versione 5.0 ≤1 (o grado tollerabile 2) o ritorno al basale (ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica).
• Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Deve fornire dati precedenti sullo stato di espressione del PD-L1 tumorale e sullo stato dell'HPV, se disponibili
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG

• - I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito (entro 14 giorni prima della registrazione allo studio):

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • emoglobina ≥ 9 g/dL
  • piastrine ≥ 100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ULN istituzionale (o ≤ 1,5x ULN istituzionale se concomitante con fosfatasi alcalina >2,5x ULN istituzionale) o ≤ 5x ULN per quelli con metastasi epatiche
  • creatinina sierica ≤ 1,5x ULN O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a 1,5x ULN
  • profilo di coagulazione INR ≤ 1,5x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo un anticoagulante
• Le misurazioni basali del tumore devono essere documentate dall'imaging entro 28 giorni prima della registrazione dello studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla registrazione dello studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo ripetuto entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco. La contraccezione è necessaria prima di iniziare la prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.

• Sono stati precedentemente trattati con 3 o più linee di terapia sistemica per R/M SCCHN.

  -- Hanno ricevuto un trattamento con un precedente inibitore della via PI3K

• - Hanno ricevuto radioterapia (RT) entro 14 giorni dalla prima dose di duvelisib in studio.
• - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging e senza steroidi sistemici per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio) e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica, a causa della prognosi infausta e della progressiva disfunzione neurologica che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Somministrazione concomitante di altre terapie specifiche per il cancro o agenti sperimentali durante il corso di questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva; evidenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ictus o aritmia ventricolare entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane dalla prima dose di duvelisib.
• Hanno ricevuto farmaci o consumato alimenti che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP3A) entro 2 settimane o durante il trattamento con duvelisib.