Duvelisib plus docetaxel bij terugkerende/gemetastaseerde HNSCC

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
• Deelnemers moeten histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) hebben met bewijs van recidiverende, gemetastaseerde (R/M) of gevorderde, ongeneeslijke ziekte van elke mucosale subsite inclusief mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx, neusholte, en de neusbijholten.
• Deelnemers moeten ten minste één RECIST v1.1 meetbare laesie hebben, zoals gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) ≥1 cm met CT-scans of MR-beeldvorming.

• Moet ten minste 1, maar niet meer dan 2 eerdere lijnen van eerdere systemische therapie voor R/M SCCHN hebben gehad; een van deze lijnen had een PD-1/L1-blokkade moeten bevatten

  • Op platina gebaseerde therapie als onderdeel van een definitieve/adjuvante of curatieve behandeling kan worden geteld als 1 eerdere therapielijn als de patiënt binnen 6 maanden na het ontvangen van de therapie progressie vertoonde.
  • Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van eerdere chemotherapie, biologische agentia (3 weken voor regimes die monoklonale antilichamen tegen kanker bevatten) of enig geneesmiddel in onderzoek, met voldoende herstel van de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit voor NCI CTCAE versie 5.0 graad ≤1 (of aanvaardbare graad 2) of terug naar de basislijn (behalve voor alopecia of perifere neuropathie).
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Moet eerdere gegevens verstrekken over de PD-L1-expressiestatus van de tumor en de HPV-status, indien beschikbaar
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd (binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie):

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institutionele ULN (of ≤ 1,5x institutionele ULN indien gelijktijdig met alkalische fosfatase >2,5x institutionele ULN) of ≤ 5x ULN voor mensen met levermetastasen
  • serumcreatinine ≤ 1,5x ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met een creatininewaarde van meer dan 1,5x ULN
  • stollingsprofiel INR ≤ 1,5x ULN tenzij de deelnemer een antistollingsmiddel krijgt
• Baseline-tumormetingen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden gedocumenteerd vanaf de beeldvorming.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden herhaald binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en 4 maanden na voltooiing van de toediening van stud-drugs. Anticonceptie is vereist vóór het starten van de eerste dosis studiemedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.

• Zijn eerder behandeld met 3 of meer lijnen van systemische therapie voor R/M SCCHN.

  -- Zijn behandeld met een eerdere PI3K-pathway-remmer

• Bestralingstherapie (RT) hebben gekregen binnen 14 dagen na de eerste dosis duvelisib tijdens het onderzoek.
• Deelnemer heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming en zonder systemische steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit, vanwege de slechte prognose en progressieve neurologische disfunctie die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Gelijktijdige toediening van andere kankerspecifieke therapieën of onderzoeksmiddelen in de loop van dit onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie; bewijs van symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, beroerte of ventriculaire aritmie binnen 6 maanden na inschrijving.
• Binnen 4 weken na de eerste dosis duvelisib een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen.
• Medicijnen hebben gekregen of voedsel hebben geconsumeerd dat sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP3A) binnen 2 weken na of tijdens het gebruik van duvelisib.