再発/転移性HNSCCにおけるデュベリシブ + ドセタキセル
PD-1阻害剤経験のある不治の頭頸部扁平上皮癌患者におけるデュベリシブとドセタキセルの第II相試験
この試験では、頭頸部領域外に再発または転移した頭頸部扁平上皮癌 (SCCHN) の治療のために、ドセタキセルと組み合わせたデュベリシブと呼ばれる薬剤を調査しています。
この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。
- デュベリシブ（PI3K阻害剤）
- ドセタキセルによる化学療法
調査の概要
詳細な説明
この多施設、第 II 相、非盲検、単群試験では、再発性または転移性 (R/M) の不治の頭頸部扁平上皮癌 (SCCHN) の参加者を、最初の段階で PD-1 遮断に失敗または中止した参加者を登録します。ヒトパピローマウイルス (HPV) および喫煙状態、または PI3K 経路の変化状態に関係なく、高度な疾患設定 (1L)。
この調査研究には、静脈内 (IV) 化学療法剤ドセタキセルを含む経口 (経口) 剤デュベリシブが含まれます。
この研究に関与する治験薬の名前は次のとおりです。
- デュベリシブ（PI3K阻害剤）
- ドセタキセルによる化学療法
調査研究手順には、適格性のスクリーニングと、評価およびフォローアップ訪問を含む研究治療が含まれます。
参加者は最大2年間研究治療を受け、3年間追跡されます。
この研究には約30人が参加する予定です。
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬 (デュベリシブ) の安全性と有効性をテストして、特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。
米国食品医薬品局 (FDA) は、この特定の疾患に対する duvelisib を承認していませんが、他の用途 (特定の種類の血液がんなど) には承認しています。 FDA は、ドセタキセルを頭頸部がんおよび他の種類のがんの治療選択肢として承認しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。
- 参加者は、口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭、鼻腔、および副鼻腔。
- -参加者は少なくとも1つのRECIST v1.1測定可能な病変を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変について記録される最長直径および結節性病変については短軸）≥1 cm CT スキャンまたは MR イメージング。
-R / M SCCHNに対する以前の全身療法の前の行が少なくとも1つ、ただし2つ以下である必要があります。これらの行の 1 つに PD-1/L1 封鎖が含まれている必要があります
- 根治的/アジュバントまたは治癒を目的とした治療の一部としてのプラチナベースの治療は、被験者が治療を受けてから6か月以内に進行した場合、1つの前の治療ラインとしてカウントできます。
- -以前の化学療法、生物学的製剤（抗がんモノクローナル抗体を含むレジメンの場合は3週間）または治験薬の終了から少なくとも2週間が経過し、NCI CTCAEバージョン5.0グレード≤1に対する治療関連毒性が十分に回復している必要があります（または許容グレード2）またはベースラインに戻る（脱毛症または末梢神経障害を除く）。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- 可能であれば、腫瘍の PD-L1 発現状態と HPV 状態に関する以前のデータを提供する必要があります
- -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である
参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります (研究登録前の 14 日以内)。
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板≧100,000/mcL
- 総ビリルビン≦正常上限（ULN）
- -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5x施設ULN（またはアルカリホスファターゼ> 2.5x施設ULNを伴う場合は≤1.5x施設ULN）または≤5x ULN肝転移のある人
- 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 クレアチニン値が 1.5x を超える参加者の m2 ULN
- 凝固プロファイル INR ≤ 1.5x ULN 参加者が抗凝固剤を受けていない場合
- ベースラインの腫瘍測定値は、研究登録の 28 日以内に画像から記録する必要があります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、研究登録から7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性および男性の被験者は、適切な避妊方法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります研究への参加前、研究参加期間中、およびスタッド薬投与の完了後4か月。 避妊は、治験薬の最初の投与を開始する前から、治験薬の最後の投与後120日まで必要です。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
除外基準:
- スクリーニング時に次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。
-R / M SCCHNの全身療法の3つ以上のラインで以前に治療されました。
--以前にPI3K経路阻害剤による治療を受けたことがある
- -研究中のデュベリシブの最初の投与から14日以内に放射線療法（RT）を受けた。
- -参加者は、アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（研究治療の最初の投与の少なくとも4週間前に、イメージングおよび全身ステロイドによる進行の証拠なし）、および脳転移の新規または拡大の証拠はありません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。これは、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる予後不良および進行性の神経学的機能不全のためです。
- -この研究の過程での他の癌特異的治療または治験薬の同時投与。
- 進行中または活動性の感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; -登録から6か月以内の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、脳卒中、または心室性不整脈の証拠。
- -デュベリシブの初回投与から4週間以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。
- -デュベリシブの2週間以内または服用中に、シトクロムP450（CYP3A）の強力な阻害剤または誘導剤である薬を服用したり、食品を摂取したりしたことがある.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：デュベリシブとドセタキセルによる化学療法
参加者は、タキサン療法の開始前に計画された7日間のリードインで、プロトコルごとに継続的に（21日サイクルの1〜21日目）、1日2回経口でデュベリシブを受け取ります。 IV によるドセタキセルは、各 21 日サイクルの 1 日目に送達されます。 治療は 24 か月間、または許容できない毒性、進行、または死亡まで継続します。 |
Duvelisib カプセルは、コップ 1 杯の水 (約 8 オンス) で丸ごと飲み込む必要があります。 カプセルを開けたり、壊したり、噛んだりしないように患者に助言してください。 デュベリシブは食事に関係なく投与できます。ただし、被験者はデュベリシブを服用している間はグレープフルーツとグレープフルーツ ジュースを避ける必要があります。 最長24ヶ月継続。
他の名前：
ドセタキセルによる化学療法を 21 日に 1 回（静脈内注入による）、来院ごとに約 30 ～ 60 分かけて行います。
これは最大24か月間続きます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最高の全体的な応答（BOR）レート
時間枠：治療の時間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7-21.9ヶ月）
|
BORレートは、RECIST 1.1基準に基づいて、完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を経験した参加者の割合として定義されました。
標的病変のRECIST 1.1あたり：CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは少なくとも標的病変の最長直径（LD）の合計の30％減少であり、参照ベースライン合計LDとして採取されます。
PR以上の全体的な反応は、非標的病変の評価と新しい病変の欠如のために、最小不完全な反応/安定疾患（SD）で想定しています。
|
治療の時間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7-21.9ヶ月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存期間の中央値（OS）
時間枠：追跡期間の中央値は6.5ヶ月（範囲0.7〜26か月）でした。
|
Kaplan-Meierメソッドに基づくOSは、登録から死までの原因による時間として定義されています。
|
追跡期間の中央値は6.5ヶ月（範囲0.7〜26か月）でした。
|
|
進行性生存期間中央値（PFS）
時間枠：追跡期間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7〜21.9ヶ月）
|
Kaplan-Meierメソッドに基づくPFSは、登録から早期までの進行または死亡までの時間として定義されました。
疾患の進行なしに生きている参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
標的病変のRECIST 1.1あたり：PDは少なくとも20％の合計LDの増加であり、少なくとも5 mmの絶対増加を伴う研究の最小合計を参照しています。
非ターゲット病変の場合、無増悪は、既存の非標的病変に新しい病変や明確な進行がないか、評価されていないことを意味します。
|
追跡期間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7〜21.9ヶ月）
|
|
応答期間（DOR）
時間枠：追跡期間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7〜21.9ヶ月）
|
DORは、CRまたはPRの時間測定基準から満たされていること（いずれか、最初に記録された場合）から測定されました（再発性または進行性疾患が客観的に記録される最初の日付（治療が開始されてから記録された最小の測定値を進行疾患の参照として参照してください。
応答ごとの評価基準腫瘍基準（RECIST V1.0）の標的病変の基準（RECIST V1.0）、MRI：完全な反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分応答（PR）、> =標的病変の最長直径の合計の30％減少。全体的な応答（または）= cr + pr。
|
追跡期間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7〜21.9ヶ月）
|
|
CTCAE 5.0あたりの治療関連の有害事象を持つ参加者の数
時間枠：追跡期間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7〜21.9ヶ月）
|
治療時にCTCAE 5.0あたりの治療関連の有害事象を経験した参加者の数。
|
追跡期間の中央値は2.3ヶ月でした（範囲0.7〜21.9ヶ月）
|
|
サイクル1からサイクル4へのQLQ H＆N 35の変更
時間枠：最大3か月
|
QLQ H＆N35には、痛み、嚥下、感覚（味と匂い）、言語、社会的食事、社会的接触、セクシュアリティを評価する7つのマルチアイテムスケールが組み込まれています。 単一のアイテムも11個あります。 スコアの範囲は0〜100です。 すべてのアイテムとスケールで、高いスコアはより多くの問題を示しているため、負の差はC1D1と比較してC4D1でより良いQOL（問題が少ない）を示します。 |
最大3か月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-393
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。