Duvelisib plus Docetaxel bei rezidivierendem/metastasiertem HNSCC

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) mit Anzeichen einer rezidivierenden, metastasierten (R/M) oder fortgeschrittenen, unheilbaren Erkrankung an einer beliebigen Schleimhautunterseite haben, einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Kehlkopf, Hypopharynx, Nasenhöhle und die Nasennebenhöhlen.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare RECIST v1.1-Läsion haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für Läsionen ohne Knoten und kurze Achse für Läsionen mit Knoten) ≥1 genau gemessen werden kann cm mit CT-Scans oder MR-Bildgebung.

• Muss mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapielinien für R / M SCCHN gehabt haben; eine dieser Linien sollte eine PD-1/L1-Blockade enthalten haben

  • Eine platinbasierte Therapie als Teil einer definitiven/adjuvanten oder kurativ beabsichtigten Behandlung kann als 1 vorherige Therapielinie gezählt werden, wenn der Proband innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der Therapie Fortschritte machte.
  • Mindestens 2 Wochen müssen seit dem Ende der vorherigen Chemotherapie, biologischen Wirkstoffen (3 Wochen für Therapien mit monoklonalen Anti-Krebs-Antikörpern, die Anti-Krebs-Antikörper enthalten) oder eines Prüfpräparats verstrichen sein, mit einer angemessenen Wiederherstellung der behandlungsbedingten Toxizität gemäß NCI CTCAE Version 5.0 Grad ≤1 (oder tolerierbarer Grad 2) oder zurück zum Ausgangswert (außer bei Alopezie oder peripherer Neuropathie).
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Muss, falls verfügbar, vorherige Daten zum PD-L1-Expressionsstatus des Tumors und zum HPV-Status bereitstellen
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben

• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert (innerhalb von 14 Tagen vor Studienregistrierung):

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5-facher institutioneller ULN (oder ≤ 1,5-facher institutioneller ULN bei gleichzeitiger Behandlung mit alkalischer Phosphatase > 2,5-facher institutioneller ULN) oder ≤ 5-facher ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über 1,5x ULN
  • Gerinnungsprofil INR ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält ein Antikoagulans
• Baseline-Tumormessungen müssen von der Bildgebung innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung dokumentiert werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen nach Studienregistrierung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum wiederholt werden. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche und männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Deckmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Vor Beginn der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation ist eine Empfängnisverhütung erforderlich. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.

• Wurden zuvor mit 3 oder mehr systemischen Therapielinien für R/M SCCHN behandelt.

  -- eine Behandlung mit einem früheren Inhibitor des PI3K-Signalwegs erhalten haben

• Strahlentherapie (RT) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Duvelisib-Dosis in der Studie erhalten haben.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung und ohne systemische Steroide für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) und haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität aufgrund der schlechten Prognose und der fortschreitenden neurologischen Dysfunktion, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde, ausgeschlossen wird.
• Gleichzeitige Verabreichung anderer krebsspezifischer Therapien oder Prüfsubstanzen im Verlauf dieser Studie.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine andauernde oder aktive Infektion; Nachweis von symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder ventrikulärer Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Duvelisib-Dosis einen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
• innerhalb von 2 Wochen oder während der Behandlung mit Duvelisib Medikamente erhalten oder Lebensmittel verzehrt haben, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP3A) sind.