Duvelisib Plus Docetaxel vid återkommande/metastaserande HNSCC

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och nacke (SCCHN) med tecken på återkommande, metastaserande (R/M) eller avancerad, obotlig sjukdom från någon slemhinnesubsite inklusive munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx, näshåla och de paranasala bihålorna.
• Deltagare måste ha minst en RECIST v1.1 mätbar lesion, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) ≥1 cm med datortomografi eller MR-bilder.

• Måste ha haft minst 1, men inte fler än 2, tidigare rader av tidigare systemisk terapi för R/M SCCHN; en av dessa linjer borde ha inkluderat PD-1/L1-blockad

  • Platinabaserad terapi som en del av definitiv/adjuvant eller kurativ avsiktsbehandling kan räknas som 1 tidigare behandlingslinje om patienten utvecklats inom 6 månader efter att ha mottagit behandlingen.
  • Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan slutet av tidigare kemoterapi, biologiska medel (3 veckor för regimer som innehåller anti-cancer monoklonala antikroppar) eller någon undersökningsläkemedelsprodukt, med adekvat återhämtning av behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 5.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinjen (förutom alopeci eller perifer neuropati).
• Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Måste tillhandahålla tidigare data om tumör-PD-L1-expressionsstatus och HPV-status, om tillgängligt
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (inom 14 dagar före studieregistrering):

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institutionell ULN (eller ≤ 1,5x institutionell ULN om det samtidigt med alkaliskt fosfatas >2,5x institutionell ULN) eller ≤ 5x ULN för de med levermetastaser
  • serumkreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över 1,5x ULN
  • koagulationsprofil INR ≤ 1,5x ULN om inte deltagaren får ett antikoagulantia
• Baslinjetumörmätningar måste dokumenteras från bildtagning inom 28 dagar före studieregistrering.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar efter registreringen av studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest upprepat inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av stubläkemedel. Preventivmedel krävs innan den första dosen av studieläkemedlet påbörjas till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.

• Har tidigare behandlats med 3 eller fler rader av systemisk terapi för R/M SCCHN.

  -- Har fått behandling med en tidigare PI3K-väghämmare

• Har fått strålbehandling (RT) inom 14 dagar efter den första dosen av duvelisib i studien.
• Deltagaren har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling och avstängda systemiska steroider i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen), och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet, på grund av den dåliga prognosen och progressiva neurologiska dysfunktioner som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Samtidig administrering av annan cancerspecifik terapi eller undersökningsmedel under loppet av denna studie.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion; tecken på symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, stroke eller ventrikulär arytmi inom 6 månader efter inskrivningen.
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av duvelisib.
• Har fått mediciner eller konsumerat mat som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP3A) inom 2 veckor efter, eller under tiden, duvelisib.