Duvelisib Plus Docetaxel visszatérő/metasztatikus HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a szűrővizsgálat során, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
• A résztvevőknek szövettanilag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinómával (SCCHN) kell rendelkezniük, amelyre visszatérő, áttétes (R/M) vagy előrehaladott, gyógyíthatatlan betegség jellemezte a nyálkahártya bármely részében, beleértve a szájüreget, a szájgaratot, a gégét, a hypopharynxot, az orrüreget és az orrmelléküregek.
• A résztvevőknek legalább egy mérhető RECIST v1.1 lézióval kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan lézió, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) ≥1 cm CT-vizsgálattal vagy MR képalkotással.

• Legalább 1, de legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápiában részesült az R/M SCCHN miatt; az egyik ilyen vonalnak tartalmaznia kellett volna a PD-1/L1 blokádot

  • A definitív/adjuváns vagy gyógyító szándékú kezelés részeként végzett platinaalapú terápia 1 korábbi terápiasorozatnak számíthat, ha az alany a kezelést követő 6 hónapon belül javult.
  • Legalább 2 hétnek el kell telnie a korábbi kemoterápia, a biológiai szerek (3 hét a rákellenes monoklonális antitestet tartalmazó kezelések esetén) vagy bármely vizsgálati gyógyszerkészítmény befejezése óta, és a kezeléssel összefüggő toxicitás megfelelően helyreállt az NCI CTCAE Version 5.0 ≤1 fokozatára. (vagy tolerálható 2. fokozat) vagy vissza a kiindulási értékre (kivéve alopecia vagy perifériás neuropátia).
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Előzetes adatokat kell megadnia a tumor PD-L1 expressziós állapotáról és a HPV állapotáról, ha rendelkezésre állnak
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1

• A résztvevőknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint (a vizsgálat regisztrációját megelőző 14 napon belül):

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • összbilirubin ≤ a normál felső határa (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek (vagy ≤ 1,5-szerese az intézményi ULN-nek, ha alkalikus foszfatázzal egyidejűleg > 2,5-szerese az intézményi felső határértéknek) vagy ≤ 5-szöröse az intézményi ULN-nek
  • szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 az 1,5x feletti kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára ULN
  • véralvadási profil INR ≤ 1,5x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátlót kap
• A kiindulási tumorméréseket a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a képalkotásból dokumentálni kell.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati regisztrációt követő 7 napon belül. A fogamzóképes korú női alanyoknál negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női és férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és 4 hónappal a stud gyógyszer beadása után. Fogamzásgátlásra van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagjának megkezdése előtt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napon belül. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik a szűrés során az alábbi feltételek bármelyikét mutatják, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

• Korábban 3 vagy több vonallal kezelték az R/M SCCHN szisztémás terápiáját.

  -- Korábban PI3K útvonal-gátlóval kezelték

• sugárkezelésben (RT) részesültek a vizsgálatban szereplő első duvelisib-dózis beadását követő 14 napon belül.
• A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább 4 hétig a progresszió jele nélkül képalkotó és szisztémás szteroidok nélkül), és nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt a rossz prognózis és a progresszív neurológiai diszfunkció miatt, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Más rákspecifikus terápia vagy vizsgálati szerek egyidejű alkalmazása a vizsgálat során.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, stroke vagy kamrai aritmia bizonyítéka a felvételt követő 6 hónapon belül.
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a duvelisib első adagját követő 4 héten belül.
• Olyan gyógyszereket vagy élelmiszereket fogyasztott, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450-et (CYP3A) a duvelisib szedését követő 2 héten belül.