Duvelisib Plus Docetaxel ved tilbagevendende/metastatisk HNSCC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
• Deltagerne skal have histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) med tegn på tilbagevendende, metastatisk (R/M) eller fremskreden, uhelbredelig sygdom fra enhver slimhindesubsite, herunder mundhule, oropharynx, strubehoved, hypopharynx, næsehule og de paranasale bihuler.
• Deltagerne skal have mindst én RECIST v1.1 målbar læsion, som defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) ≥1 cm med CT-scanninger eller MR-billeddannelse.

• Skal have haft mindst 1, men ikke mere end 2, tidligere linjer med tidligere systemisk terapi for R/M SCCHN; en af ​​disse linjer skulle have inkluderet PD-1/L1 blokade

  • Platinbaseret terapi som en del af definitiv/adjuverende eller kurativ hensigtsbehandling kan tælle som 1 tidligere behandlingslinje, hvis forsøgspersonen udviklede sig inden for 6 måneder efter modtagelse af terapi.
  • Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere kemoterapi, biologiske midler (3 uger for regimer indeholdende anti-cancer monoklonalt antistof) eller ethvert forsøgslægemiddel, med tilstrækkelig genopretning af behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 5.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (bortset fra alopeci eller perifer neuropati).
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Skal give forudgående data om tumor PD-L1-ekspressionsstatus og HPV-status, hvis tilgængelig
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (inden for 14 dage før studieregistrering):

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x institutionel ULN (eller ≤ 1,5x institutionel ULN, hvis det samtidig med alkalisk fosfatase >2,5x institutionel ULN) eller ≤ 5x ULN for dem med levermetastaser
  • serumkreatinin ≤ 1,5x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over 1,5x ULN
  • koagulationsprofil INR ≤ 1,5x ULN, medmindre deltageren får et antikoagulant
• Baseline tumormålinger skal dokumenteres fra billeddannelse inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage efter registreringen af ​​undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest gentaget inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​stud-lægemidlet. Prævention er påkrævet før start af den første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.

• Er tidligere blevet behandlet med 3 eller flere linjer af systemisk terapi for R/M SCCHN.

  -- Har modtaget behandling med en tidligere PI3K pathway-hæmmer

• Har modtaget strålebehandling (RT) inden for 14 dage efter den første dosis af duvelisib i undersøgelsen.
• Deltageren har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik og off systemiske steroider i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen), og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet på grund af den dårlige prognose og progressive neurologiske dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Samtidig administration af anden cancerspecifik terapi eller undersøgelsesmidler i løbet af denne undersøgelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion; tegn på symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde eller ventrikulær arytmi inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger efter den første dosis af duvelisib.
• Har modtaget medicin eller indtaget fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 (CYP3A) inden for 2 uger efter, eller mens du er på, duvelisib.