Duvelisib más docetaxel en HNSCC recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
• Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) confirmado histológicamente con evidencia de enfermedad incurable recurrente, metastásica (R/M) o avanzada de cualquier subsitio de la mucosa, incluida la cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, cavidad nasal y los senos paranasales.
• Los participantes deben tener al menos una lesión medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) ≥1 cm con tomografías computarizadas o imágenes de resonancia magnética.

• Debe haber tenido al menos 1, pero no más de 2, líneas previas de terapia sistémica previa para R/M SCCHN; una de estas líneas debería haber incluido bloqueo PD-1/L1

  • La terapia basada en platino como parte de un tratamiento definitivo/adyuvante o con intención curativa puede contar como 1 línea de terapia previa si el sujeto progresó dentro de los 6 meses posteriores a la recepción de la terapia.
  • Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final de la quimioterapia previa, los agentes biológicos (3 semanas para los regímenes que contienen anticuerpos monoclonales contra el cáncer) o cualquier fármaco en investigación, con una recuperación adecuada de la toxicidad relacionada con el tratamiento hasta el grado ≤1 de la versión 5.0 de NCI CTCAE. (o grado tolerable 2) o de regreso a la línea de base (excepto por alopecia o neuropatía periférica).
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Debe proporcionar datos previos sobre el estado de expresión de PD-L1 tumoral y el estado de VPH, si está disponible
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación (dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio):

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ULN institucional (o ≤ 1,5x ULN institucional si es concomitante con fosfatasa alcalina >2,5x ULN institucional) o ≤ 5x ULN para aquellos con metástasis hepáticas
  • creatinina sérica ≤ 1,5x LSN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina superiores a 1,5x ULN
  • perfil de coagulación INR ≤ 1.5x ULN a menos que el participante esté recibiendo un anticoagulante
• Las mediciones basales del tumor deben documentarse a partir de imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro en el estudio. A las mujeres en edad fértil se les debe repetir una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del fármaco de estudio. Se requiere anticoncepción antes de comenzar con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.

• Han sido tratados previamente con 3 o más líneas de terapia sistémica para R/M SCCHN.

  -- Haber recibido tratamiento con un inhibidor de la vía PI3K anterior

• Haber recibido radioterapia (RT) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de duvelisib en el estudio.
• El participante tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes y sin esteroides sistémicos durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica, debido al mal pronóstico y la disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Administración concurrente de otra terapia específica para el cáncer o agentes en investigación durante el curso de este estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye pero no se limita a una infección en curso o activa; evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o arritmia ventricular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Haber recibido una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de duvelisib.
• Ha recibido medicamentos o ha consumido alimentos que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP3A) en las 2 semanas siguientes o durante el tratamiento con duvelisib.