Duvelisib Plus Docetaxel Recurrent/Metastatic HNSCC

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), jossa on merkkejä toistuvasta, metastaattisesta (R/M) tai pitkälle edenneestä parantumattomasta sairaudesta mistä tahansa limakalvon alakohdasta, mukaan lukien suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofarynx, nenäontelo ja sivuonteloiden.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -leesio, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥1 cm CT-skannauksella tai MR-kuvauksella.

• Hänellä on täytynyt olla vähintään 1, mutta enintään 2, aikaisempaa systeemistä hoitoa R/M SCCHN:lle; yhden näistä linjoista olisi pitänyt sisältää PD-1/L1-salpaus

  • Platinapohjainen hoito osana lopullista/adjuvantti- tai parantavaa hoitoa voidaan laskea yhdeksi aikaisemmaksi hoitolinjaksi, jos kohde eteni 6 kuukauden kuluessa hoidon saamisesta.
  • Vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman kemoterapian, biologisten aineiden (3 viikkoa syövän vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita sisältävien hoito-ohjelmien) tai minkä tahansa tutkimuslääkevalmisteen lopettamisesta, ja hoitoon liittyvä toksisuus on parantunut riittävästi NCI CTCAE -version 5.0 luokkaan ≤1. (tai siedettävä aste 2) tai takaisin lähtötasolle (paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia).
• Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• On toimitettava aiemmat tiedot kasvaimen PD-L1-ekspression tilasta ja HPV-tilasta, jos saatavilla
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä):

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN (tai ≤ 1,5 x laitoksen ULN, jos samanaikaisesti alkalinen fosfataasi > 2,5 x laitoksen ULN) tai ≤ 5 x ULN niillä, joilla on maksametastaaseja
  • seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5x ULN
  • hyytymisprofiili INR ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttia
• Perustason kasvaimen mittaukset on dokumentoitava kuvantamisesta 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustesti tulee toistaa negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespuolisten tutkimushenkilöiden tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta stud-lääkkeen annon jälkeen. Ehkäisyä tarvitaan ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aloittamista 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• On aiemmin hoidettu kolmella tai useammalla systeemisellä hoitolinjalla R/M SCCHN:n hoitoon.

  -- olet saanut hoitoa aikaisemmalla PI3K-reitin estäjillä

• olet saanut sädehoitoa (RT) 14 päivän sisällä ensimmäisestä duvelisibiannoksesta tutkimuksessa.
• Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisen ja systeemisten steroidien ulkopuolella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) ja heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista. Tämä poikkeus ei kata karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta huonon ennusteen ja etenevän neurologisen toimintahäiriön vuoksi, mikä häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Muiden syöpäspesifisten hoitojen tai tutkimusaineiden samanaikainen antaminen tämän tutkimuksen aikana.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio; merkkejä oireellisesta kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, epästabiilista angina pectorista, aivohalvauksesta tai kammiorytmihäiriöstä 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
• olet saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ensimmäisestä duvelisib-annoksesta.
• olet saanut lääkkeitä tai syönyt elintarvikkeita, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450:n (CYP3A) estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä duvelisibistä tai käytön aikana.