Duvelizib plus docetaksel w nawracającym/przerzutowym HNSCC

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN) z dowodami nawracającej, przerzutowej (R/M) lub zaawansowanej, nieuleczalnej choroby z dowolnej lokalizacji błony śluzowej, w tym jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani, gardła dolnego, jamy nosowej i zatoki przynosowe.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę RECIST v1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) ≥1 cm za pomocą tomografii komputerowej lub obrazowania MR.

• Musi mieć co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie leczenia systemowego dla R/M SCCHN; jedna z tych linii powinna była zawierać blokadę PD-1/L1

  • Terapia oparta na platynie jako część leczenia definitywnego/adjuwantowego lub z zamiarem wyleczenia może być liczona jako 1 wcześniejsza linia terapii, jeśli u pacjenta nastąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy od otrzymania terapii.
  • Co najmniej 2 tygodnie muszą upłynąć od zakończenia wcześniejszej chemioterapii, leków biologicznych (3 tygodnie w przypadku schematów zawierających przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalne) lub jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego, z odpowiednim powrotem toksyczności związanej z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 5.0 (lub tolerowanego stopnia 2) lub powrót do wartości wyjściowych (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej).
• Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Musi dostarczyć wcześniejsze dane dotyczące statusu ekspresji PD-L1 w guzie i statusu HPV, jeśli są dostępne
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej (w ciągu 14 dni przed rejestracją badania):

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN)
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x ULN w placówce (lub ≤ 1,5x ULN w placówce w przypadku jednoczesnego stosowania z fosfatazą alkaliczną >2,5x ULN w placówce) lub ≤ 5x GGN u osób z przerzutami do wątroby
  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej 1,5x ULN
  • profil krzepnięcia INR ≤ 1,5x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje antykoagulant
• Wyjściowe pomiary guza muszą być udokumentowane z obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji badania. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy powtórzony w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania leku z grupy stud. Antykoncepcja jest wymagana przed rozpoczęciem przyjmowania pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

• Byli wcześniej leczeni 3 lub więcej liniami terapii ogólnoustrojowej R/M SCCHN.

  -- Otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem szlaku PI3K

• Otrzymali radioterapię (RT) w ciągu 14 dni od pierwszej dawki duwelisibu w badaniu.
• Uczestnik ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych i odstawienia sterydów ogólnoustrojowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku) i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu. Ten wyjątek nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej, ze względu na złe rokowanie i postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Jednoczesne podawanie innych terapii specyficznych dla raka lub środków eksperymentalnych w trakcie tego badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja; objawy objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, udaru lub arytmii komorowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki duvelizibu.
• otrzymywał leki lub spożywał pokarmy, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP3A) w ciągu 2 tygodni stosowania duvelisibu lub w jego trakcie.