Duvelisib plus docétaxel dans le HNSCC récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :
• Les participants doivent avoir un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) confirmé histologiquement avec des signes de maladie récurrente, métastatique (R / M) ou avancée et incurable de tout sous-site muqueux, y compris la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx, l'hypopharynx, la cavité nasale et les sinus paranasaux.
• Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable RECIST v1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) ≥1 cm avec tomodensitométrie ou IRM.

• Doit avoir eu au moins 1, mais pas plus de 2, lignes antérieures de traitement systémique antérieur pour R/M SCCHN ; l'une de ces lignes aurait dû inclure le blocage PD-1/L1

  • La thérapie à base de platine dans le cadre d'un traitement définitif/adjuvant ou à visée curative peut compter comme 1 ligne de traitement antérieure si le sujet a progressé dans les 6 mois suivant la réception du traitement.
  • Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'une chimiothérapie antérieure, d'agents biologiques (3 semaines pour les schémas thérapeutiques contenant des anticorps monoclonaux anticancéreux) ou de tout produit médicamenteux expérimental, avec une récupération adéquate de la toxicité liée au traitement au grade NCI CTCAE version 5.0 ≤ 1 (ou grade 2 tolérable) ou retour à la ligne de base (sauf pour l'alopécie ou la neuropathie périphérique).
• Avoir ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Doit fournir des données préalables sur le statut d'expression tumorale PD-L1 et le statut HPV, si disponibles
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude) :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x LSN institutionnelle (ou ≤ 1,5x LSN institutionnelle si concomitante avec phosphatase alcaline > 2,5x ULN institutionnelle) ou ≤ 5x ULN pour ceux qui ont des métastases hépatiques
  • créatinine sérique ≤ 1,5x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants avec des niveaux de créatinine supérieurs à 1,5x LSN
  • profil de coagulation INR ≤ 1,5x LSN sauf si le participant reçoit un anticoagulant
• Les mesures tumorales de base doivent être documentées à partir de l'imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif répété dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du médicament aux étalons. La contraception est nécessaire avant de commencer la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.

• Avoir déjà été traité avec 3 lignes ou plus de thérapie systémique pour R/M SCCHN.

  -- Avoir reçu un traitement avec un inhibiteur de la voie PI3K antérieur

• Avoir reçu une radiothérapie (RT) dans les 14 jours suivant la première dose de duvelisib à l'étude.
• Le participant a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie et sans stéroïdes systémiques pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude), et qu'ils n'aient aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'élargissement. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique, en raison du mauvais pronostic et du dysfonctionnement neurologique progressif qui confondraient l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Administration simultanée d'autres thérapies spécifiques au cancer ou d'agents expérimentaux au cours de cette étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ; preuve d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'arythmie ventriculaire dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines suivant la première dose de duvelisib.
• Avoir reçu des médicaments ou consommé des aliments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP3A) dans les 2 semaines suivant ou pendant le traitement par duvelisib.