Duvelisib mais docetaxel em HNSCC recorrente/metastático

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:
• Os participantes devem ter carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) confirmado histologicamente com evidência de doença incurável recorrente, metastática (R/M) ou avançada de qualquer subsítio da mucosa, incluindo cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, cavidade nasal e os seios paranasais.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável RECIST v1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) ≥1 cm com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

• Deve ter tido pelo menos 1, mas não mais do que 2, linhas anteriores de terapia sistêmica anterior para R/M SCCHN; uma dessas linhas deveria incluir o bloqueio PD-1/L1

  • A terapia à base de platina como parte do tratamento definitivo/adjuvante ou com intenção curativa pode contar como 1 linha de terapia anterior se o indivíduo progredir dentro de 6 meses após receber a terapia.
  • Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final da quimioterapia anterior, agentes biológicos (3 semanas para esquemas contendo anticorpos monoclonais anti-câncer) ou qualquer medicamento experimental, com recuperação adequada da toxicidade relacionada ao tratamento para NCI CTCAE Versão 5.0 grau ≤1 (ou tolerável grau 2) ou de volta à linha de base (exceto para alopecia ou neuropatia periférica).
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Deve fornecer dados anteriores sobre o status de expressão de PD-L1 do tumor e status de HPV, se disponível
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo (dentro de 14 dias antes do registro no estudo):

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5x LSN institucional (ou ≤ 1,5x LSN institucional se concomitante com fosfatase alcalina >2,5x LSN institucional) ou ≤ 5x LSN para aqueles com metástases hepáticas
  • creatinina sérica ≤ 1,5x LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima de 1,5x LSN
  • perfil de coagulação INR ≤ 1,5x LSN, a menos que o participante esteja recebendo um anticoagulante
• As medições basais do tumor devem ser documentadas a partir de imagens dentro de 28 dias antes do registro do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias após o registro no estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo repetido dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo. A contracepção é necessária antes de iniciar a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.

• Foram previamente tratados com 3 ou mais linhas de terapia sistêmica para R/M SCCHN.

  -- Recebeu tratamento com um inibidor anterior da via PI3K

• Recebeu radioterapia (RT) dentro de 14 dias após a primeira dose de duvelisibe no estudo.
• O participante tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem e sem esteróides sistêmicos por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo) e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica, devido ao mau prognóstico e disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Administração concomitante de outra terapia específica de câncer ou agentes em investigação durante o curso deste estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua; evidência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou arritmia ventricular dentro de 6 meses após a inscrição.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas após a primeira dose de duvelisibe.
• Recebeu medicamentos ou consumiu alimentos que são fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP3A) dentro de 2 semanas ou durante o uso de duvelisibe.