huCART-meso + VCN-01 在胰腺癌和卵巢癌中的应用

纳入标准：

1. 患有以下诊断之一的患者：

   1. 经组织学证实的不可切除或转移性胰腺癌；或者
   2. 持续或复发的浆液性上皮性卵巢癌
2. 进展或不耐受至少一种先前的晚期疾病化疗标准。
3. 受试者必须患有 RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病。
4. ≥ 18 岁的患者。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

6. 足够的器官和骨髓功能定义为：

   1. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   2. 血小板 ≥ 75,000/µl
   3. PT/INR 和 PTT ≤ 1.5 x ULN
   4. 胆红素 ≤ 2.0 x ULN
   5. 肌酐≤ 1.5 x ULN
   6. ALT/AST ≤ 5 x ULN（有肝转移的受试者）或 ALT/AST ≤ 2.5 x ULN（无肝转移的受试者）
   7. 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧 > 92% 室内空气
   8. ECHO/MUGA 确认左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%
7. 提供书面知情同意书。
8. 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法，如方案中所述

排除标准：

1. 已知有 CNS 转移的患者
2. 除本研究针对的两种癌症之一以外的活动性浸润性癌症。 不排除患有活动性非浸润性癌症（如 PSA 水平 < 1.0 的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性宫颈癌和膀胱癌以及前列腺癌）的患者。
3. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
4. FibroScan 评分相当于纤维化 2 期 (F2) 或更高的慢性丙型肝炎。
5. 已知有肝硬化的患者。
6. 持续或活动性感染的患者。
7. 已知有 Li Fraumeni 综合征或视网膜母细胞瘤蛋白通路生发缺陷病史的患者。
8. 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病相当于 ≥ 10 mg 泼尼松。 患有自身免疫性神经系统疾病（例如 MS）的患者将被排除在外。
9. 计划同时使用全身高剂量皮质类固醇治疗。 患者可能正在服用稳定的低剂量类固醇（≤ 10mg 泼尼松当量）。 允许使用吸入类固醇。
10. 需要补充氧疗的患者。
11. 对研究产品赋形剂（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史。
12. 任何有临床意义的心包积液、根据纽约心脏协会分类（见附录 4）的 II-IV 级心血管疾病或其他心血管疾病，这些疾病会排除对间皮素诱发的心包炎的评估或可能因本研究预期的毒性而恶化. 如果怀疑有心脏问题，心脏病专家将做出此决定。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 在医师-研究人员确认资格之前的 2 个月内，使用 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂进行治疗，包括但不限于纳武单抗、派姆单抗、atezolizumab 和/或 durvalumab。

15. 患有以下严重肺部疾病的患者：

    1. 具有大于大叶淋巴管肺部受累的影像学证据、大于大叶支气管壁增厚提示支气管周围淋巴管疾病扩展和/或广泛双侧实质转移负担的证据的患者。
    2. 具有活动性放射性肺炎的影像学和/或临床证据的患者。
    3. 有潜在间质性肺病影像学证据的患者，包括任何药物未解决的药物毒性证据（例如 化疗、靶向药物、胺碘酮、呋喃妥因等）