huCART-meso + VCN-01 bei Bauchspeicheldrüsen- und Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einer der folgenden Diagnosen:

   1. Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas; ODER
   2. Persistierender oder rezidivierender seröser epithelialer Eierstockkrebs
2. Fortschreiten oder Intoleranz gegenüber mindestens einer vorherigen Standard-Chemotherapie für fortgeschrittene Krankheitsstadien.
3. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben.
4. Patienten ≥ 18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion definiert als:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   2. Blutplättchen ≥ 75.000/µl
   3. PT/INR und PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. ALT/AST ≤ 5 x ULN (Personen mit Lebermetastasen) oder ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (Personen ohne Lebermetastasen)
   7. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Pulssauerstoff > 92 % in der Raumluft
   8. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
7. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung.
8. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung zu verwenden, wie im Protokoll beschrieben

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen
2. Aktiver invasiver Krebs, der nicht einer der beiden Krebsarten ist, auf die diese Studie abzielt. Patienten mit aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Gebärmutterhals- und Blasen- und Prostatakrebs mit einem PSA-Wert < 1,0) sind nicht ausgeschlossen.
3. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
4. Chronische Hepatitis C mit einem FibroScan-Score, der dem Fibrosestadium 2 (F2) oder höher entspricht.
5. Patienten mit bekannter Zirrhose.
6. Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
7. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Li-Fraumeni-Syndroms oder Keimmangel des Retinoblastom-Proteinwegs.
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, die ≥ 10 mg Prednison entspricht. Patienten mit neurologischen Autoimmunerkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.
9. Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden. Die Patienten können eine stabile niedrige Steroiddosis (≤ 10 mg Prednison-Äquivalent) erhalten. Die Verwendung von inhalativen Steroiden ist zulässig.
10. Patienten, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
11. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40).
12. Jeder klinisch signifikante Perikarderguss, kardiovaskuläre Behinderung der Klasse II-IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (siehe Anhang 4) oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen, die eine Beurteilung einer durch Mesothelin induzierten Perikarditis ausschließen würden oder die sich als Folge der für diese Studie erwarteten Toxizitäten verschlechtern könnten . Diese Bestimmung wird von einem Kardiologen vorgenommen, wenn ein Verdacht auf Herzprobleme besteht.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab und/oder Durvalumab, innerhalb von 2 Monaten vor der Bestätigung der Eignung durch einen Prüfarzt.

15. Patienten mit signifikanter Lungenerkrankung wie folgt:

    1. Patienten mit röntgenologischem Nachweis einer mehr als lobären lymphangitischen Lungenbeteiligung, einer größeren als lobären Bronchialwandverdickung, die auf eine Ausbreitung der peribronchialen lymphatischen Erkrankung hindeutet, und/oder Anzeichen einer ausgedehnten bilateralen parenchymalen metastatischen Belastung.
    2. Patienten mit röntgenologischem und/oder klinischem Nachweis einer aktiven Strahlenpneumonitis.
    3. Patienten mit röntgenologischem Nachweis einer zugrunde liegenden interstitiellen Lungenerkrankung, einschließlich Nachweis einer ungelösten Arzneimitteltoxizität eines Wirkstoffs (z. Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Amiodaron, Nitrofurantoin usw.)