huCART-meso + VCN-01 i bugspytkirtel- og æggestokkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med en af ​​følgende diagnoser:

   1. Histologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk pancreas-adenokarcinom; ELLER
   2. Vedvarende eller tilbagevendende serøs epitelial ovariecancer
2. Progression eller intolerance over for mindst én tidligere standard kemoterapi for sygdom i fremskreden stadium.
3. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier.
4. Patienter ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret som:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Blodplader ≥ 75.000/µl
   3. PT/INR og PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubin ≤ 2,0 x ULN
   5. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   6. ALAT/AST ≤ 5 x ULN (personer med levermetastaser) eller ALAT/AST ≤ 2,5 x ULN (personer uden levermetastaser)
   7. Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og puls ilt > 92 % på rumluft
   8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA
7. Giver skriftligt informeret samtykke.
8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendte CNS-metastaser
2. Aktiv invasiv cancer, bortset fra den af ​​de to cancerformer, som denne undersøgelse er målrettet mod. Patienter med aktive non-invasive kræftformer (såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk livmoderhals- og blære- og prostatacancer med PSA-niveau < 1,0) er ikke udelukket.
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion.
4. Kronisk hepatitis C med en FibroScan-score svarende til fibrosestadie 2 (F2) eller højere.
5. Patienter med kendt skrumpelever.
6. Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
7. Patienter med en kendt historie med Li Fraumeni syndrom eller retinoblastom protein pathway germinal mangel.
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10 mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
9. Planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider. Patienter kan være på en stabil lav dosis af steroider (≤ 10 mg ækvivalent af prednison). Brug af inhalerede steroider er tilladt.
10. Patienter, der har behov for supplerende iltbehandling.
11. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
12. Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion, klasse II-IV kardiovaskulær funktionsnedsættelse i henhold til New York Heart Association Classification (se bilag 4) eller anden kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke vurdering af mesothelin-induceret perikarditis, eller som kan forværres som følge af toksicitet, der forventes for denne undersøgelse . Denne afgørelse vil blive foretaget af en kardiolog, hvis der er mistanke om hjerteproblemer.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive men ikke begrænset til nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab og/eller durvalumab, inden for 2 måneder før berettigelsesbekræftelse af en læge-investigator.

15. Patienter med betydelig lungesygdom som følger:

    1. Patienter med radiografisk evidens for større end lobar lymfangitisk pulmonal involvering, større end lobar bronkialvægsfortykkelse, hvilket tyder på forlængelse af peribronchial lymfatisk sygdom, og/eller tegn på omfattende bilateral parenkymal metastatisk byrde.
    2. Patienter med radiografisk og/eller klinisk tegn på aktiv strålingspneumonitis.
    3. Patienter med radiografisk tegn på underliggende interstitiel lungesygdom, inklusive tegn på uafklaret lægemiddeltoksicitet fra ethvert middel (f.eks. kemoterapi, målrettede midler, amiodaron, nitrofurantoin osv.)