huCART-meso + VCN-01 em câncer de pâncreas e ovário

Critério de inclusão:

1. Pacientes com um dos seguintes diagnósticos:

   1. Adenocarcinoma pancreático irressecável ou metastático confirmado histologicamente; OU
   2. Câncer de ovário epitelial seroso persistente ou recorrente
2. Progressão ou intolerância a pelo menos um padrão anterior de tratamento quimioterápico para doença em estágio avançado.
3. Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
4. Pacientes ≥ 18 anos de idade.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea definida como:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Plaquetas ≥ 75.000/µl
   3. PT/INR e PTT ≤ 1,5 x LSN
   4. Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN
   5. Creatinina ≤ 1,5 x LSN
   6. ALT/AST ≤ 5 x LSN (indivíduos com metástases hepáticas) ou ALT/AST ≤ 2,5 x LSN (indivíduos sem metástases hepáticas)
   7. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente
   8. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
7. Fornece consentimento informado por escrito.
8. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis, conforme descrito no protocolo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases conhecidas no SNC
2. Câncer invasivo ativo que não seja um dos dois cânceres alvo deste estudo. Pacientes com cânceres não invasivos ativos (como câncer de pele não melanoma, câncer superficial cervical e de bexiga e câncer de próstata com nível de PSA < 1,0) não são excluídos.
3. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.
4. Hepatite C crônica com pontuação FibroScan equivalente ao estágio de fibrose 2 (F2) ou superior.
5. Pacientes com cirrose conhecida.
6. Pacientes com infecção em curso ou ativa.
7. Pacientes com história conhecida de síndrome de Li Fraumeni ou deficiência germinativa da via proteica do retinoblastoma.
8. Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.
9. Tratamento concomitante planejado com corticosteroides sistêmicos em altas doses. Os pacientes podem estar recebendo uma dose baixa e estável de esteróides (≤ 10 mg equivalente de prednisona). O uso de esteróides inalatórios é permitido.
10. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia suplementar.
11. História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40).
12. Qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo, incapacidade cardiovascular Classe II-IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (ver Apêndice 4) ou outra condição cardiovascular que impeça a avaliação de pericardite induzida por mesotelina ou que possa piorar como resultado de toxicidades esperadas para este estudo . Essa determinação será feita por um cardiologista se houver suspeita de problemas cardíacos.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Tratamento com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo, entre outros, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab e/ou durvalumab, dentro de 2 meses antes da confirmação de elegibilidade por um médico investigador.

15. Pacientes com doença pulmonar significativa como segue:

    1. Pacientes com evidência radiográfica de envolvimento pulmonar linfangítico maior que lobar, espessamento da parede brônquica maior que lobar sugestivo de extensão de doença linfática peribrônquica e/ou evidência de extensa carga metastática bilateral do parênquima.
    2. Pacientes com evidência radiográfica e/ou clínica de pneumonite por radiação ativa.
    3. Pacientes com evidência radiográfica de doença pulmonar intersticial subjacente, incluindo evidência de toxicidade medicamentosa não resolvida de qualquer agente (p. quimioterapia, agentes direcionados, amiodarona, nitrofurantoína, etc.)