huCART-meso + VCN-01 en cáncer de páncreas y ovario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con uno de los siguientes diagnósticos:

   1. Adenocarcinoma de páncreas irresecable o metastásico confirmado histológicamente; O
   2. Cáncer de ovario epitelial seroso persistente o recurrente
2. Progresión o intolerancia a al menos una quimioterapia estándar de atención previa para la enfermedad en estadio avanzado.
3. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1.
4. Pacientes ≥ 18 años de edad.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

6. Función adecuada de órganos y médula ósea definida como:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Plaquetas ≥ 75.000/µl
   3. PT/INR y PTT ≤ 1,5 x LSN
   4. Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN
   5. Creatinina ≤ 1,5 x LSN
   6. ALT/AST ≤ 5 x ULN (sujetos con metástasis hepáticas) o ALT/AST ≤ 2,5 x ULN (sujetos sin metástasis hepáticas)
   7. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea y pulso de oxígeno > 92% con aire ambiente
   8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA
7. Proporciona consentimiento informado por escrito.
8. Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables, como se describe en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis del SNC conocidas
2. Cáncer invasivo activo que no sea uno de los dos cánceres objetivo de este estudio. No se excluyen los pacientes con cánceres no invasivos activos (como cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino y vejiga superficial y cáncer de próstata con nivel de PSA < 1,0).
3. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
4. Hepatitis C crónica con una puntuación de FibroScan equivalente a fibrosis en estadio 2 (F2) o superior.
5. Pacientes con cirrosis conocida.
6. Pacientes con infección en curso o activa.
7. Pacientes con antecedentes conocidos de síndrome de Li Fraumeni o deficiencia germinal de la vía proteica del retinoblastoma.
8. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como la EM).
9. Tratamiento concurrente planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos. Los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de esteroides (≤ 10 mg equivalente a prednisona). Se permite el uso de esteroides inhalados.
10. Pacientes que requieren oxigenoterapia suplementaria.
11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto en estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
12. Cualquier derrame pericárdico clínicamente significativo, discapacidad cardiovascular de Clase II-IV según la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (consulte el Apéndice 4) u otra afección cardiovascular que impediría la evaluación de pericarditis inducida por mesotelina o que podría empeorar como resultado de las toxicidades esperadas para este estudio . Esta determinación la hará un cardiólogo si se sospechan problemas cardíacos.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Tratamiento con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluidos, entre otros, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab y/o durvalumab, dentro de los 2 meses anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte de un médico investigador.

15. Pacientes con enfermedad pulmonar significativa de la siguiente manera:

    1. Pacientes con evidencia radiográfica de afectación pulmonar linfangítica mayor que lobar, engrosamiento de la pared bronquial mayor que lobar sugestivo de extensión de la enfermedad linfática peribronquial y/o evidencia de carga metastásica parenquimatosa bilateral extensa.
    2. Pacientes con evidencia radiográfica y/o clínica de neumonitis por radiación activa.
    3. Pacientes con evidencia radiográfica de enfermedad pulmonar intersticial subyacente, incluida evidencia de toxicidad farmacológica no resuelta de cualquier agente (p. quimioterapia, agentes dirigidos, amiodarona, nitrofurantoína, etc.)