huCART-meso + VCN-01 bij alvleesklier- en eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een van de volgende diagnoses:

   1. Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom; OF
   2. Aanhoudende of terugkerende sereuze epitheliale eierstokkanker
2. Progressie of intolerantie voor ten minste één eerdere standaardbehandeling chemotherapie voor de ziekte in een gevorderd stadium.
3. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
4. Patiënten ≥ 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/µl
   3. PT/INR en PTT ≤ 1,5 x ULN
   4. Bilirubine ≤ 2,0 x ULN
   5. Creatinine ≤ 1,5 x ULN
   6. ALAT/AST ≤ 5 x ULN (proefpersonen met levermetastasen) of ALAT/ASAT ≤ 2,5 x ULN (proefpersonen zonder levermetastasen)
   7. Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe en pulszuurstof > 92% op kamerlucht
   8. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
7. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
8. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende CZS-metastasen
2. Actieve invasieve kanker anders dan een van de twee kankers waarop deze studie zich richt. Patiënten met actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanome huidkanker, oppervlakkige baarmoederhals- en blaaskanker en prostaatkanker met een PSA-waarde < 1,0) worden niet uitgesloten.
3. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
4. Chronische hepatitis C met een FibroScan-score gelijk aan fibrose stadium 2 (F2) of hoger.
5. Patiënten met bekende cirrose.
6. Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
7. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van Li Fraumeni-syndroom of kiemdeficiëntie van de retinoblastoma-eiwitroute.
8. Actieve auto-immuunziekte waarvoor een systemische immunosuppressieve behandeling nodig is gelijk aan ≥ 10 mg prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische aandoeningen (zoals MS) worden uitgesloten.
9. Geplande gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden. Patiënten kunnen een stabiele lage dosis steroïden gebruiken (≤ 10 mg equivalent van prednison). Het gebruik van inhalatiesteroïden is toegestaan.
10. Patiënten die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
11. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
12. Elke klinisch significante pericardiale effusie, klasse II-IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association-classificatie (zie bijlage 4) of andere cardiovasculaire aandoening die de beoordeling van door mesotheline geïnduceerde pericarditis uitsluit of die kan verergeren als gevolg van verwachte toxiciteiten voor dit onderzoek . Deze bepaling zal worden gemaakt door een cardioloog als hartproblemen worden vermoed.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
14. Behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief maar niet beperkt tot nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab en/of durvalumab, binnen 2 maanden voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door een arts-onderzoeker.

15. Patiënten met significante longziekte als volgt:

    1. Patiënten met radiografisch bewijs van meer dan lobaire lymfangitische pulmonale betrokkenheid, meer dan lobaire verdikking van de bronchiale wand die wijst op uitbreiding van de peribronchiale lymfatische ziekte, en/of bewijs van uitgebreide bilaterale parenchymale metastatische belasting.
    2. Patiënten met radiografisch en/of klinisch bewijs van actieve bestralingspneumonitis.
    3. Patiënten met radiografisch bewijs van onderliggende interstitiële longziekte, inclusief bewijs van onopgeloste geneesmiddeltoxiciteit van een middel (bijv. chemotherapie, gerichte middelen, amiodaron, nitrofurantoïne, enz.)