Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

huCART-meso + VCN-01 w raku trzustki i jajnika

24 czerwca 2025 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Faza 1. badania komórek T zmodyfikowanych ludzkim receptorem antygenu chimerycznego (huCART-meso) podawanych w skojarzeniu z VCN-01 pacjentom z rakiem trzustki i surowiczym nabłonkowym rakiem jajnika

Jest to badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wykonalność stransdukowanych lentiwirusem komórek mezo huCART, które są podawane w połączeniu z VCN-01 w schemacie 3+3 dawek (de)eskalacji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo i wykonalność transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo, które są podawane w połączeniu z VCN-01 w schemacie (de)eskalacji dawki 3+3 w następujący sposób:

  • Kohorta 1 (N = 3-6): otrzyma VCN-01 jako pojedynczą infuzję IV 3,3x1012 vp w dniu 0, a następnie pojedynczą dawkę 5x107 komórek huCART-mezo w dniu 14 poprzez infuzję IV. Ta kohorta zostanie oceniona w następujący sposób:

    • Jeśli pojawi się 1 pacjent DLT/3, Kohorta 1 zostanie rozszerzona o dodatkowe 3 osoby podlegające ocenie.
    • Jeśli 0 osób DLT/3 lub 1 osoba DLT/6, badanie przejdzie do Kohorty 2.

  • Kohorta 2 (N = 3-6): otrzyma VCN-01 jako pojedynczą infuzję IV 1x1013 vp w dniu 0, a następnie pojedynczą dawkę 5x107 komórek huCART-mezokomórek w dniu 14 poprzez infuzję IV. Ta kohorta zostanie oceniona w następujący sposób:

    • Jeśli wystąpi 0 pacjentów DLT/3 lub 1 pacjent DLT/3, Kohorta 2 zostanie rozszerzona o dodatkowe 3 osoby podlegające ocenie. Jeśli wystąpi 0 pacjentów z DLT/6 lub 1 pacjent z DLT/6, ta kombinacja dawek zostanie zdefiniowana jako zalecana dawka fazy 2 (RP2D).
    • Jeśli w dowolnym momencie wystąpią 2 DLT, rejestracja do tej kohorty zostanie zatrzymana. Jeśli mniej niż 6 pacjentów otrzymało infuzję w Kohorcie 1 przed eskalacją w Kohorcie 2, dodatkowym 3 badanym pacjentom zostanie podany infuzję na poziomie dawki z Kohorty 1 w celu dalszego wykazania bezpieczeństwa i potwierdzenia Kohorty 1 jako RP2D (z 0 DLT/6 pacjentów lub 1 DLT/6 osób).

W przypadku wystąpienia 2 DLT w Kohorcie 1, rejestracja w Kohorcie 1 zostanie zatrzymana, a Kohorta -1 zostanie otwarta do oceny. Kohorta -1 oceni inną kolejność podawania tych dwóch badanych produktów przy tym samym poziomie dawki, co w Kohorcie 1.

• Kohorta -1 (N = do 6): otrzyma pojedynczą dawkę 5x107 komórek mezo huCART we wlewie dożylnym w dniu 0, a następnie VCN-01 w pojedynczym wlewie 3,3x1012 vp w dniu 10. W kohorcie -1 zostanie podanych do 6 pacjentów, chyba że w dowolnym momencie zaobserwowano > 1 DLT.

Infuzje Dnia 0 pierwszych dwóch pacjentów w każdej kohorcie zostaną przesunięte o co najmniej 42 dni od pierwszej infuzji poprzedniego pacjenta (huCART-meso lub VCN-01; w zależności od przypisania kohorty), aby umożliwić ocenę DLT i formalna decyzja dotycząca progresji, rozszerzenia lub deeskalacji kohorty. Kolejne infuzje pacjentów w tej kohorcie będą rozłożone w czasie o co najmniej 14 dni od drugiej infuzji poprzedniego pacjenta. Formalne oceny DLT będą przeprowadzane przez PI klinicznego i Dyrektora Medycznego Sponsora zgodnie z definicją zawartą w protokole.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z jednym z następujących rozpoznań:

    1. histologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki; LUB
    2. Utrzymujący się lub nawracający surowiczo-nabłonkowy rak jajnika
  2. Progresja lub nietolerancja co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby.
  3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  4. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  6. Odpowiednia czynność narządu i szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    2. Płytki krwi ≥ 75 000/µl
    3. PT/INR i PTT ≤ 1,5 x GGN
    4. Bilirubina ≤ 2,0 x GGN
    5. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
    6. AlAT/AspAT ≤ 5 x GGN (osoby z przerzutami do wątroby) lub ALT/AST ≤ 2,5 x GGN (osoby bez przerzutów do wątroby)
    7. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i tlen w pulsie > 92% w powietrzu pokojowym
    8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
  7. Zapewnia pisemną świadomą zgodę.
  8. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, zgodnie z opisem w protokole

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN
  2. Aktywny rak inwazyjny inny niż jeden z dwóch nowotworów objętych tym badaniem. Pacjenci z aktywnymi nowotworami nieinwazyjnymi (takimi jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak szyjki macicy i pęcherza moczowego oraz prostaty z poziomem PSA < 1,0) nie są wykluczeni.
  3. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  4. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z wynikiem FibroScan odpowiadającym zwłóknieniu w stadium 2 (F2) lub wyższym.
  5. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby.
  6. Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
  7. Pacjenci ze znaną historią zespołu Li Fraumeni lub niedoboru zarodkowego szlaku białkowego siatkówczaka.
  8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego odpowiadającego dawce ≥ 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak stwardnienie rozsiane) zostaną wykluczeni.
  9. Planowane jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym. Pacjenci mogą przyjmować stałą, niską dawkę steroidów (≤ 10 mg równoważnika prednizonu). Dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych.
  10. Pacjenci wymagający dodatkowej tlenoterapii.
  11. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
  12. Każdy klinicznie istotny wysięk osierdziowy, niewydolność sercowo-naczyniowa klasy II-IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (patrz Załącznik 4) lub inny stan sercowo-naczyniowy, który wyklucza ocenę zapalenia osierdzia wywołanego przez mezotelinę lub który może się pogorszyć w wyniku toksyczności spodziewanej w tym badaniu . To ustalenie zostanie wykonane przez kardiologa, jeśli podejrzewa się problemy z sercem.
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  14. Leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym między innymi niwolumabem, pembrolizumabem, atezolizumabem i/lub durwalumabem, w ciągu 2 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza.

  15. Pacjenci z poważną chorobą płuc, jak następuje:

    1. Pacjenci z radiologicznie potwierdzonym zajęciem płuc większym niż płatowe zapalenie naczyń chłonnych, pogrubieniem ściany oskrzeli większym niż płatowy sugerującym szerzenie się okołooskrzelowej choroby chłonnej i/lub potwierdzonym rozległym obustronnym obciążeniem miąższowym przerzutami.
    2. Pacjenci z radiograficznymi i (lub) klinicznymi dowodami czynnego popromiennego zapalenia płuc.
    3. Pacjenci z radiograficznymi dowodami podstawowej choroby śródmiąższowej płuc, w tym z objawami nierozwiązanej toksyczności jakiegokolwiek leku (np. chemioterapia, leki celowane, amiodaron, nitrofurantoina itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta 1
Pojedyncza dawka 3,3x10(12) vp VCN-01 w dniu 0, a następnie pojedyncza dawka 5x10(7) komórek huCART-mezo w dniu 14.
Biologiczny: VCN-01
Dożylne podanie VCN-01
Biologiczny: komórki huCART-mezo
Dożylne podanie komórek huCART-mezo
Aktywny komparator: Kohorta 2
Pojedyncza dawka 1x10(13) vp VCN-01 w dniu 0, a następnie pojedyncza dawka 5x10(7) komórek huCART-mezo w dniu 14.
Biologiczny: VCN-01
Dożylne podanie VCN-01
Biologiczny: komórki huCART-mezo
Dożylne podanie komórek huCART-mezo
Aktywny komparator: Kohorta -1
W przypadku wystąpienia 2 DLT w Kohorcie 1, rejestracja w Kohorcie 1 zostanie zatrzymana, a Kohorta -1 zostanie otwarta do oceny. Zakwalifikowani pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę komórek mezo-komórek huCART w dniu 0, a następnie pojedynczą dawkę 3,3x10(12) vp VCN-01 w dniu 14.
Biologiczny: VCN-01
Dożylne podanie VCN-01
Biologiczny: komórki huCART-mezo
Dożylne podanie komórek huCART-mezo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Rodzaj, częstość, ciężkość i przypisanie AE/SAE według oceny CTCAE v 5.0
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Odsetek włączonych pacjentów, którzy otrzymali jedną lub obie zamierzone infuzje w ramach badania
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 15 lat
15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Theriva Biologics

Śledczy

  • Główny śledczy: Janos L. Tanyi, MD, PhD, University of Pennsylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2038

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC# 03821, IND #27590

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na VCN-01

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj